Когда открыли пенициллин антибиотик. Спасительная плесень: или кто изобрел пенициллин. Общие особенности антибактериальных препаратов
Penicillium chrysogenium (notatum) — один из представителей рода Penicillium. «Рекордсмен» по выработке пенициллина
Сама идея применять для борьбы с микроорганизмами другие микроорганизмы (или то, что они синтезируют), витала в медицине очень давно.
В самом микробном сообществе одни микробы постоянно подавляют другие и находятся в таком динамическом равновесии.
Оружие под названием «Крустозин»
Здесь можно было бы утверждать, что Флеминг случайно обнаружил пенициллин, так как он не искал его в тот момент времени. Однако он искал несколько лет до этого и без его опыта исследования лизоцима, у Флеминга может не быть действительно когда-либо рассматривал дальнейшее исследование загрязняющей формы, как это делали несколько ученых, которые были перед ним. Это были, безусловно, мнения его коллег в Санкт-Петербурге.
Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова
По мере продолжения дальнейших испытаний Флеминг начал понимать, что он был на пороге великого открытия. Однако он все еще не знал идентичности гриба. У него практически не было фона с грибами и он мало знал об этих организмах. Из-за отсутствия информации об этом грибе пресса изначально называла эту форму «желтой магией», потому что, когда она была культивирована в большом сосуде жидкого питательного вещества, жидкость стала ярко-желтого цвета. Однако это была его идентификация к роду, что побудило Флеминга назвать это соединение, которое тормозило рост бактерий, пенициллин.
Еще в 1897 году, задолго до открытия пенициллина, Эрнест Дюшен использовал в эксперименте плесень для лечения тифа у морских свинок.
Penicillium roqueforti — «благородная плесень». Используется для приготовления сыра рокфор и дает ему своеобразный вкус
Хотя он очень похож на лизоцимы, которые он тестировал, было очевидно, что пенициллин обладает гораздо более сильным антибактериальным соединением. Дальнейшие испытания проводились с различными видами бактерий, а также проводились тесты с лабораторными животными, чтобы быть уверенным, что пенициллин не будет токсичен для животных. Эти результаты были, опять же, очень интересными, но как их можно было перевести на практическое применение? Кроме того, были проблемы с производством пенициллина. Флеминг обнаружил, что в условиях, когда он выращивал плесень, пенициллин был нестабильным, и культура прекратила производство пенициллина через восемь дней.
Как думаете, что общего у морских свинок, сыра с плесенью и водопроводной воды?
Вопрос довольно сложный. Казалось бы: ничего общего. Но если бы вы были французским студентом-медиком конца 19 века, то эти предметы были бы вашими научными реагентами.
Эти реагенты использовал блестящий Эрнест Дюшен для обнаружения антибиотиков, практически за 35 лет до того, когда Александр Флеминг открыл пенициллин.
Однако это не ослабило энтузиазма Флеминга, он продолжал работать над пенициллином и говорил о своей большой потенциальной ценности в медицине. К сожалению, это оказало противоположное влияние на его коллег, которых он хотел. После нескольких лет работы над пенициллином, а не будучи в состоянии практиковать его, многие из его коллег устали слушать его рассказы о том, что он делает с пенициллином. Только его разговор с Говардом Флорием на профессиональных медицинских встречах, которые они посещали, может спровоцировать интерес.
Таким образом, Флеминг не прославился в одночасье, газета не приходила на собеседование с ним, представители фармацевтических компаний из ближнего и дальнего зарубежья не приходили к нему, когда его открытие было обнародовано, и на самом деле многие люди сомневались что открытие будет иметь любую ценность.
Так что история антибитиков началась не с Флеминга, нет. Флеминг не был первым, кто заметил антибактериальные свойства плесени. Плесень применяли для лечения ран древние египтяне. И, хотя в Древнем Египте не было научной опоры многим медицинским действиям, не стоит забывать о замечательной наблюдательности древних врачевателей.
Общие особенности антибактериальных препаратов
Это был бы не Флеминг, а один из его бывших учеников, доктор Сесил Пейн, который первым продемонстрировал бы ценность пенициллина в медицине. К сожалению, он станет забытым человеком в развитии пенициллина. Пейн стал вдохновлять, заниматься исследованиями пенициллина, оригинальной пенициллиновой бумагой Флеминга, а не потому, что он был вдохновлен Флеминг в одном из его классов. Пейн вспоминал, когда беседовал о Флеминге, что он «шокирующий лектор, худший из вас возможно, вообразить», не из-за присущей застенчивости, а потому, что он никогда не проявлял энтузиазма по поводу своего предмета.
Эрнест Дюшен
Именно он первый описал антибактериальные свойства пенициллина. О его жизни известно совсем немного. Он родился в Париже, обучался в военной медицинской школе в Лионе, куда поступил в двадцатилетнем возрасте.
Дюшен был просто очарован микробами. Еще бы! Открытие болезнетворных свойств у микробов, труды Луи Пастера, просто перевернули мировоззрение медиков того времени. Эрнест Дюшен решил написать диссертацию под руководством профессора микробиологии Габриэля Ру. Габриэль Ру тогда руководил лабораторией, которая отвечала за качество водоснабжения в Лионе. Диссертационная работа Дюшена была посвящена следующему наблюдению: водопроводная вода никогда не заплесневала, но плесень могла хорошо расти в дистилированной воде. Первым возникло предположение, что бактерии не дают плесени расти в водопроводной воде.
Это было не только мнение Пейна, но и общее мнение Флеминга как лектора. Возможно, это была одна из причин, по которым он не смог стимулировать энтузиазм в отношении работы пенициллина среди своих современников. В то время Пейн занимал совместную должность в Шеффилде, в Медицинской школе университета и Королевской больнице в то время, когда он работал с пенициллином. Его первая попытка использования пенициллина заключалась в лечении пациентов с кожной инфекцией под названием сикоз барба. После заражения гной сформировался в фолликуле и стал бы опухшим и воспаленным.
Эрнест выращивал Penicillum glaucum. Эта плесень применяется для изготовления сыров горгондзола и стилтон. Он помещал ее в емкости с водопроводной и кипяченой водой. Потом он добавил возбудителя брюшного тифа и кишечную палочку — плесень быстро умерла. Выяснилось, что бактерии в воде убивают плесень. Дюшен начал задавать разные условия: температура, кислотность среды, но плесень погибала не всегда. Иногда победа оставалась за грибком.
Опять возник вопрос: а плесень может чем то «ответить» бактерии? Может ли она с ними бороться? В эксперименте на морских свинках было обнаружено снижение вирулентности бактерий. Более того, путем инъекции плесени Дюшен смог вылечить животное. Подобный эксперимент проведет Александр Флеминг, которого нередко и называют открывателем пенициллина.
Оружие против микроорганизмов
Пейн лечил инфекцию, замачивая марлю сырым экстрактом пенициллина, который он производил, а затем используя марлю, чтобы покрыть лицо пациента. Это оказалось неудачей, но не ослабило его энтузиазм, чтобы продолжить работу с пенициллином. Следующая попытка Пейна, на этот раз очень успешная, при использовании пенициллина, включала разорванный глаз местного шахтера. Однако после того, как Пейн орошал глаз сырым экстрактом пенициллина, глаз майнера и зрение были сохранены. Другой случай касался другой формы глазной инфекции.
О том, как был открыт пенициллин Флемингом, написано очень много. Так почему же Дюшенна не помнят как открывателя пенициллина? На это есть несколько причин. Ну, во-первых он исследовал Penicillum glausum, в отличие от другого вида плесени Penicillum notanum. Плесень, которая фактически этот пенициллин и синтезирует. Уже позднее было установлено, что Penicillum glausum продуцирует другой, более слабый антибиотик — патулин (кстати, токсичен и работает в высоких концентрациях, поэтому не применяется). Вероятно, если бы не здоровье молодого ученого, а также недолгий жизненный путь (умер от туберкулеза в 1912 году, потеряв задолго до этого от того же туберкулеза свою жену), открытие пенициллина принадлекжало бы ему.
Это время происходит в глазах ребенка. Ребенок заразился гонореей от матери, во время родов. В это время гонорея не поддавалась лечению, и дети часто становились слепыми через наследственную гонорею. Пэйн ирригация глаз младенцев своим экстрактом пенициллина снова была успешной. Если бы эти успешные методы лечения пенициллином стали известны в то время, возможно, это вызвало развитие пенициллина много лет назад. Тем не менее, Пейн никогда не публиковал свои результаты в отношении этих пациентов, и он никогда не представлял устные доклады об этих пациентах, хотя он написал и представил документы по другим предметам.
Александр Флеминг
Но факт есть факт. Автором и первооткрывателем пенициллина был Александр Флеминг. Датой открытия самого известного антибиотика является 3 сентября 1928 года (День рождения пенициллина). Флеминг к тому времени был уже широко известен, имел репутацию блестящего исследователя.
Открытию пенициллина человечество обязано все же этому шотландскому биохимику. После Первой мировой войны, в которой «отец пенициллина» служил военным врачом, Флеминг не мог смириться с тем, что большое количество солдат погибали от инфекционных осложнений. В 1918 году он вернулся с войны работать в бактериологическую лабораторию больницы Св. Марии, где он работал до этого (и где проработает до самой смерти). В 1922 году произошел случай, больше конечно похожий на басню, но тем не менее на шесть лет опередивший открытие пенициллина. Простуженный Флеминг случайно чихнул на чашку Петри, где находились бактериальные колонии. Через несколько дней он обнаружил замедленный рост бактерий (Micrococcus lysodeikticus) на некоторых местах. Так был открыт лизоцим (мурамидаза). Это гидролитический фермент расщепляет стенки бактерий, то есть обладающий бактерицидными свойствами. Много его в выделениях носовой слизи, слюне (почему животные могут зализывать раны), слезной жидкости. Много его и в грудном молоке (причем заметно больше, чем в коровьем и при кормлении со временем концентрация его не уменьшается, а возрастает). Конечно, когда будет открыт пенициллин, интерес к лизоциму заметно упадет, вплоть до открытия лизоцима куриного белка.
Когда его спросили несколько лет спустя, почему он не опубликовал на этом важном событии, он сказал, что считает, что, поскольку он использовал грубый экстракт и что не было достаточного тестирования, он не считал его достойным публикации. чтобы прекратить работу с пенициллином, потому что он занял позицию в другом месте, в котором он призвал свои исследования пойти в другом направлении. Таким образом, Флеминг все еще барахтался в это время, чтобы заставить людей провести больше исследований с пенициллином.
Лично ему не хватало навыков, чтобы продвинуть науку пенициллина дальше. Теперь он верил, что в этот момент ему понадобится эксперт химика. Он будет доказан позже. Пейн оказал бы влияние на кого-то, кто был бы важен в исследованиях пенициллина несколько лет спустя. Профессор, сказал Пайне, в то время не интересовался. Еще шесть лет спустя он должен был начать программу исследований, которая привела бы к массовому производству пенициллина. Имя профессора - Говард Флори, о котором мы поговорим позже.
Как отмечал в последующем сам Александр Флеминг, открытию пенициллина помог случай. Работая в лаборатории и изучая фермент лизоцим, Флеминг не отличался порядком на рабочем месте (хотя порядок у ученых свой!). Как это нередко бывает с гениями (вспомнить хотя бы рабочий стол Эйнштейна), в лаборатории ученого был сущий бардак. Флеминг, вернувшись после месяца отсутствия заметил, что на одной чашке с культурами стафилококка появились плесневые грибы. Колония грибка растворила высеянную культуру . Плесень принадлежала к роду пеницилловых, поэтому выделенное вещество потом и назвали пенициллином.
Эти препараты ингибировали действие парааминобензойной кислоты, вещества, которое нужно бактериям для воспроизведения. Флеминг начал работать с обоими этими препаратами и прекратил работать с пенициллином. Что он все еще интересовался пенициллином, в последующие годы будет очевидным. Флори, однако, не работал один, у него была команда ученых, состоявшая из докторов. Хитли и двадцать других ученых и техников. Там, где у Флеминга была плохо оборудованная лаборатория без поддержки персонала, лаборатория Флори была хорошо укомплектована и оснащена.
Название пенициллина переводится как «кисточка для письма», подобная схожесть видна под микроскопом
Говард Флори
И хотя, когда речь заходит об открытии пенициллина, вспоминают Александра Флеминга, практическую пользу из этого открытия извлекли другие ученые, в частности фармаколог Говрад Уолтер Флори. В 1938 году Флори, работая совместно с Эрнестом Чейном и Норманом Хитли в Оксфортском университете, в Англии, начали проводить эксперименты с антибактериальными свойствами грибка Penicillium notatum. О свойствах грибка подавлять бактериальный рост писал в своих трудах Флеминг.
Первым пациентом, которому был назначен пенициллин, был Альберт Александр, лондонский полицейский. Серезная инфекция, затронувшая часть лица, периорбитальной области глаза, волосистой части головы, началась с небольшого укола шипом розы. Флори и Чейн дали больному пенициллин и в течение первых суток намечалась хорошая динамика. Однако, определить оптимальную дозу лекарства не удалось (ее еще тогда и не знали) и инфекционный процесс все же привел к смерти пациента. Эксперименты продолжились, препарат назначали серьезно больным детям с впечатляющим эффектом. Сейчас считают, что труды Флори и Чейна спасли более 80 миллионов человек.
Панацея из плесени
Существует много противоречивых историй о взаимоотношениях между Флорией и Цепи. С другой стороны, Флори был человеком, отвечающим за исследовательскую программу, но часто считался не очень хорошо осведомленным о пенициллине перед тем, как вновь открыла книгу Флеминга.
Он также хорошо знал Флеминга от участия в профессиональных встречах и рассматривал Флеминг Одержимость пенициллином, кажется маловероятным, что субъект не смог бы прийти к пенициллину. Одна вещь, с которой соглашались Флори и Цейн, заключалась в том, что научный интерес, а не желание представить жизненно важный препарат, были причиной того, что они посвятили свои усилия исследованиям пенициллина. Это было бы одной из немногих вещей, с которыми согласятся Цейн и Флори. По прошествии многих лет между ними будет расширяться раскол.
Эрнест Чейн
А теперь стоит сказать, об упоминавшемся ранее, биохимике Эрнесте Борисе Чейне. Родившийся в еврейской семье и проживая в Германии, был вынужден с приходом к власти Гитлера эмигрировать в Англию. Как сополучатель в будущем Нобелевской премии за открытие пенициллина, Чейн был за ту часть работы, в которой он показал строение пенициллина и успешно выделил активное вещество. Чтобы выделить пенициллин, для одной терапевтической дозы, было необходимо переработать около 500 литров питательного бульона с плесенью!
Чейн писал: «Трудности, с которыми столкнулся Флеминг, только подстегнули мой интерес к обнаруженному Флемингом пенициллину. Я сказал Флори, что мы найдем способ хотя бы частично очистить пенициллин, несмотря на его нестойкость».
В 1938 году Чейн и его коллега Норман Хитли быстро пришли к выводу, что пенициллин, в отличие от лизоцима — это не фермент, а небольшая молекула органического происхождения.
Небольшие размеры молекулы обнадежили исследователей: будет легко расшифровать молекулярную структуру и синтезировать его. О том, что будет легко, ученые ошибались…
Было установлено, что в состав пенициллина входит комплекс структур, которые в последующем назвали бета-лактамами.
О возможности существования подобной структуры Чейн предполагал и ранее, но вопрос решился только в 1949-м.
Цепь объяснила свой мотив для работы с пенициллином. Вероятно, они должны прочитать этот отрывок от Цепочки. Это также была Цепь, которая начала немедленную работу с пенициллином, извлекая то, что он считал очищенным пенициллином. После больших усилий было достаточно, чтобы эксперимент был начат. Испытания начались с лабораторных животных. Сначала тестировали только две мыши. Цепочка стремилась начать, но, будучи биохимиком, тренировалась, он не был способен вводить лабораторных животных. Вместо того, чтобы Флори, Чейн попросила другого коллегу Дж.
Когда при помощи рентгенологической кристаллографии Дороти Ходжкин определила расположение атомов в кристаллической решетке пенициллина. Именно после 1949 года, после определения точной молекулярной структуры пенициллина, стало возможным массовое дешевеое производство препарата.
Кстати, Дороти Ходжкин тоже получила Нобелевскую премию за исследование кристаллической решетки в рентгеновских лучах, в 1964 году. Эта выдающаяся женщина заложила основы метода, с помощью которого стало возможным исследование структуры ДНК (программа «Геном человека»).
Барнса ввести двух мышей. Две мыши были введены и были невредимыми. Цепочка объяснила, что участие Барнса было связано с отсутствием Флори, который находился вдали от Оксфорда, и объяснил, что четыре раза через несколько недель он обращался к Флориу, чтобы сделать инъекции. В последний раз, когда он попросил его помощи, Флори обратился к миссис. В качестве еще одного отступления, после этой успешной прививки, Флори был совсем не доволен, что это испытание было сделано в его отсутствие. Цепь утверждала, что Флори не был заинтересован в участии до тех пор, пока он не выполнил этот тест успешно.
Чейн и Флори для получения пенициллина в концентрированном виде, применили новую тогда методику лиофилизации. Раствор пенициллина замораживался, а затем при низкой температуре и низком давлении вода изгонялась, оставляя ценный материал.
Penicillium chrysogenium (notatum): как нашли самый «пенициллиновый» грибок
С начала Второй мировой войны резко возросла потребность в пенициллине. Необходимость в таком лекарстве была очевидна.
В 1940 году группа ученых Оксфордского университета (которую и возглавляли Флори и Чейн) достала из запасников пенициллин Флеминга и начала искать способы его производства в большом количестве.
Так как начались бомбежки Лондона и возник риск оккупации, ученые отправились на переговоры в Нью-Йорк (вероятность высадки немцев была так велика, что Чейн даже пропитал свой пиджак целебной плесенью, объяснив коллегам: в случае чего спасать в первую очередь этот пиджак).
В нью-Йорке приехавших ученых встретили без особого энтузиазма: выработка пенициллина редко превышала 4 единицы действия на 1 миллилитр питательной среды. Это очень мало: на флаконе с пенициллином, к примеру, написано «1 000 000 ЕД». Для одной дозы препарата нужно было переработать 250 литров бульона.
Сразу обрисовалась цель: найти самый «урожайный» грибок. Сначала ученые отправились в Пеорию (штат Иллинойс), где находилась исследовательская лаборатория по изучению метаболизма плесени. Сотрудники лаборатории собрали значительную коллекцию, но лишь немногие штаммы плесени могли производить пенициллин.
Начали подключать знакомых: чтобы присылали образцы почвы, плесневых зерен, фруктов и овощей. Наняли одну женщину, чтобы она обходила магазины, пекарни, сыроварни, отыскивая новые образцы сине-зеленой плесени. Ее звали мисс Мэри Хант, за хорошую работу прозванная «Плесневелая Мэри».
Ход истории изменила дыня кантатула, на которой поселился сине-зеленый грибок. Эта плесень производила 250 единиц пенициллина на миллилитр питательной среды. Один из мутировавших из нее штаммов стал производить 50000 единиц! Все штаммы, продуцирующие пенициллин на сегодня — это потомки той самой плесени, которую нашли в 1943 году. Это был грибок Penicillium chrysogenium, ранее называвшийся Penicillium notatum.
С того момента и началась эпоха промышленного производства пенициллина.
Вторая группа не получала пенициллин. Вся последняя группа умерла на следующий день, в то время как первые мыши все выздоровели. Флори теперь подумал, что они готовы проверить пенициллин на людях. Первый реальный тест для лаборатории Флори пришел, когда Альберт Александр, 48-летний лондонский полицейский, поцеловал себя во время бритья. Это был лишь незначительный разрез, и его игнорировали в течение нескольких дней, но это оказало бы существенное влияние на историю болезни. Небольшой срез развил сепсис.
Когда его бросили в больницу Радклиффа, сульфамидные препараты вводились без успеха. Когда врачи считали, что полицейский осталось всего несколько часов жизни, Флори и Цейн попросили дать им разрешение на лечение этого пациента своим «очищенным» пенициллином. Это был их первый человек, которому был применен пенициллин. Флори и Цейн взяли на себя ответственность за дело лично и инъекции пенициллина были начаты. Через пять дней произошло невозможное, пациент выздоравливал. К сожалению, поскольку пенициллин был в таком дефиците, это небольшое количество пришлось извлечь из мочи пациента. после пяти дней поставки пенициллина, который был произведен для экспериментов, был исчерпан.
Когда в 1945 году Флемингу, Флори и Чейну вручали Нобелевскую премию по физиологии и медицине, Флеминг сказал: «Говорят, что это я изобрел пенициллин. Но человек не мог его изобрести — это вещество создано природой. Я не изобретал пенициллин, я всего лишь обратил на него внимание людей и дал ему название» .
Где взять плесень?
Больше не было пенициллина, и у полицейского случился рецидив, и он умер через пять дней. Однако эксперимент продемонстрировал, что пенициллин не вреден для человека и эффективен. Пенициллин временно остановил инфекцию, но в конце концов он потерпел неудачу в своем первом тесте.
К сожалению, из-за того, что пациент умер, появилось много жутких шуток, хорошо известных и по сей день: «лечение было успешным, но пациент умер». Однако следующие две процедуры будут успешными. Первым был 15-летний мальчик, который имел форму отравления крови от сильно воспаленного тазобедренного сустава, а второй был 48-летним чернорабочим, у которого был большой карбункул на спине. В обоих случаях лечение пенициллином было успешным. Воодушевленные этим успехом, они затем проверили пенициллин на 4-летнем мальчике, заболевшем инфекцией, после кори.
Флеминг, Чейн и Флори на вручении Нобелевской премии
Создателем пенициллина считается британский бактериолог Александр Флеминг, одним из первых обнаруживший лечебные свойства плесени и опубликовавший своё открытие в 1929 году. Однако об антибактериальном эффекте грибка плесени Penicillium знали ещё во времена Авиценны, в XI веке. А в 70-е годы XIX века свойства плесени широко использовали российские медики Алексей Полотебнов и Вяче-слав Манассеин для лечения кожных заболеваний.
Тем не менее выделить из плесени лечебное вещество удалось только в 1929 году. Но и это всё ещё не был устойчивый пенициллин в чистом виде. А потому Нобелевскую премию в области физиологии и медицины в 1945-м Александр Флеминг разделил с Говардом Флори и Эрнстом Чейни. Учёные разработали методы очистки антибиотика и запустили производство пенициллина в США.
Между тем, как часто случается в истории, создательница советского пенициллина - выдающийся учёный-микробиолог Зинаида Ермольева, оказалась незаслуженно забытой. А ведь именно ей удалось не только создать качественный отечественный антибиотик, оказавшийся в 1,4 раза действеннее англо-американского, но и наладить его массовое производство в страшные для страны военные годы.
На что вдохновила музыка
Как вспоминала сама Зинаида Ермольева, на выбор профессии повлияла история смерти её любимого композитора - Петра Ильича Чайковского, который, как известно, умер от холеры. А потому борьба с этим страшным заболеванием стала делом всей её жизни. Окончив с золотой медалью Мариинскую женскую гимназию в Новочеркасске, юная Зинаида поступила на медицинский факультет Донского университета, по окончании которого в 1921-м осталась работать ассистентом на кафедре микробиологии.
При этом параллельно Ермольева заведовала отделением Северо-Кавказского бактериологического института.
Когда в 1922 году в Ростове-на-Дону вспыхнула эпидемия холеры, она, игнорируя возможность заражения, проводила исследования по изучению возбудителя этого смертельного заболевания. К тому же провела опаснейший эксперимент с самозаражением. В протоколе одного из них учёная писала: «Опыт, который едва не кончился трагически, доказал, что некоторые холероподобные вибрионы, находясь в кишечнике человека, могут превращаться в истинные холерные вибрионы, вызывающие заболевание».
Кстати, тогда вибрионы холеры были найдены в ростовском водопроводе. А исследования Зинаиды Виссарионовны Ермольевой послужили основой для разработки рекомендаций по хлорированию питьевой воды.
В 1922 году Зинаида Ермольева провела опаснейший эксперимент с самозаражением холерным вибрионом. Фото: Википедия
В 1925 году Зинаида Виссарионовна переехала в Москву, чтобы организовать и возглавить отдел в Биохимическом институте Наркомздрава. Скромный багаж учёного состоял из единственного чемодана с пятьюстами культурами холерных и холероподобных вибрионов.
Как спасти Сталинград
«Ермольева работала по двум направлениям: занималась изучением возбудителя холеры и разработкой отечественного препарата пенициллина, - рассказывает аведующая кафедрой микробиологии и вирусологии №2 Ростовского медуниверситета, доктор медицинских на-ук, профессор Галина Харсеева. - В 1942-м фашистские оккупанты предприняли попытку заразить водоснабжение Сталинграда холерным вибрионом. Туда в срочном порядке направили десант, состоящий из эпидемиологов и микробиологов во главе с Зинаидой Виссарионовной Ермольевой. В склянках с собой они везли бакте-рио-фаги - вирусы, поражающие клетки возбудителя холеры. Эшелон Ермольевой попал под бомбёжку. Множество медикаментов бы-ло уничтожено».
Пришлось восстанавливать утраченные препараты. Сложнейшее микробиологическое производство наладили в подвале одного из зданий. Еже-дневно холерный фаг вместе с хлебом принимали 50 тысяч человек. Ермольева лично учила девушек-санитарок делать прививки. По радио читали статьи по профилактике желудочно-кишечных заболеваний. Ко-лодцы с водой тщательно хлорировали. Благодаря грамотно проведённым противоэпидемическим мероприятиям вспышку холеры в Сталинграде удалось предотвратить.
Оружие под названием «Крустозин»
«В годы Великой Отечественной войны основное количество смертей раненых бойцов приходилось на гнойно-асептические осложнения. Бороться с ними тогда не умели. Препараты зарубежного пенициллина союзники нам не продавали», - продолжает рассказ Галина Харсеева.
Возглавлявшей тогда Всесоюзный институт экспериментальной медицины Ермольевой правительство поручило создать отечественный аналог антибиотика. И она это сделала. Так, в 1942 году появился первый советский антибактериальный препарат под названием «Крустозин», а уже в 1943-м его запустили в массовое производство.
«Использование этого лекарства в армии резко снизило смертность и заболеваемость, связанную с гнойной инфекцией. Практически до 80% раненых стали возвращаться в строй. Изобретённый Ермольевой препарат в конце 40-х годов исследовали зарубежные учёные и пришли к выводу, что по своей эффективности он превосходит заокеанский пенициллин. Тогда Зинаида Ермольева и получила почётное имя - Мадам Пенициллин», - добавила Галина Харсеева.
Изобретённый Ермольевой препарат в конце 40-х годов исследовали зарубежные учёные и пришли к выводу, что по своей эффективности он превосходит заокеанский пенициллин. Фото: Из личного архива Зинаиды Ермольевой
Где взять плесень?
Существует легенда: в 1942 году к Зинаиде Виссарионовне обратился молодой генерал из близкого окружения Сталина. У него серьёзно болела маленькая дочка - у ребёнка очень долго держалась высокая температура. Врачи были бессильны, а генерал случайно узнал о новом препарате.
Ермольева ответила, что дать ему «Крустозин» она не может, так как лекарство не прошло клинических испытаний. Но генерал настаивал. И Ермольева пошла на риск. Девочка очнулась и даже узнала отца. Требовалось продолжить лечение. Но лекарства было очень мало.
Как вспоминала о тех днях сотрудница лаборатории Тамара Балезина, плесень для выработки препарата собирали везде, где только могли - на траве, в земле, на стенах бомбоубежища. В итоге ребёнка удалось спасти. В благодарность генерал предложил Ермольевой новую квартиру. Но учёная отказалась и попросила лишь об одном - спасти из тюрьмы бывшего, но всё ещё горячо любимого репрессированного мужа - вирусолога Льва Зильбера.
Согласно другой версии, с прошением помиловать экс-супруга Ермольева обращалась к Сталину.
Но ведь он женат на другой и к вам не вернётся, - удивился тот.
Лев Зильбер нужен науке, - ответила Зинаида Виссарионовна.
В марте 1944 года, накануне 50-летия, Льва Зильбера освободили, по-видимому, благодаря письму о невиновности учёного, направленному на имя Сталина, которое подписал ряд известных в стране людей. Позже ему вручили Сталинскую премию.
Зинаида Ермольева родилась в 1898 г. в Волгоградской области. Окончила с золотой медалью Мариинскую женскую гимназию в Новочеркасске и медицинский факультет Донского университета. Занималась изучением холеры, открыла светящийся холероподобный вибрион, носящий её имя. В 1942 г. впервые в СССР получила пенициллин. С 1952 года и до конца жизни Зинаида Ермольева возглавляла кафедру микробиологии и лабораторию новых антибиотиков ЦИУВ (Российская медицинская академия последипломного образования). Автор более 500 научных работ и шести монографий. Стала прототипом героини романа Вениамина Каверина «Открытая книга». Умерла в 1974 г.