Гиперпролактинемия у женщин – причина менструальных нарушений и бесплодия. Синдром гиперпролактинемии - этиология, клиника, диагностика, лечение Гиперпролактинемия лечение

Содержание:

Повышение уровня гормона пролактина в крови вызывает состояние, известное как гиперпролактинемия, касающееся не только женщин, но и мужчин. Нормативное повышение данного гормона характерно для беременных женщин и в период грудного вскармливания, поскольку действие пролактина стимулирует выработку молока. По окончании кормления грудью содержание данного гормона в женском организме становится нормальным. Возникновение и развитие патологии происходит в случае увеличения уровня пролактина в другие периоды, когда отсутствует беременность и лактация.

Что такое гиперпролактинемия

При возникновении данной патологии гормон пролактин заметно концентрируется в крови в избыточном количестве. Его выработка происходит совместно с лютеинизирующими и фолликулостимулирующими гормонами. В этом процессе непосредственно участвует эндокринная железа гипофиза, являющегося центральным органом во всей эндокринной системе. С его помощью осуществляется регулировка работы других желез внутренней секреции, таких как щитовидная железа, надпочечники, яички и яичники.

Пролактин известен под названием молочного гормона, стимулирующего появление женского грудного молока в послеродовой период. Этот же гормон может образовываться и в мужском организме, только в значительно меньшем количестве. Вместе с другими гормонами пролактин оказывают влияние на регулировку половой жизни и размножения. Под его влиянием симулируется образование эстрогенов – женских половых гормонов, созревают яйцеклетки, происходит регулировка менструального цикла. В мужском организме начинает усиленно вырабатываться тестостерон, активизируется подвижность сперматозоидов.

Причины гиперпролактинемии

Уровень пролактина повышается под влиянием различных факторов. В связи с этим, гиперпролактинемия может быть физиологической и патологической. В первом случае патологические факторы не зависят от каких-либо заболеваний и затрагивают женщин с нормальным состоянием здоровья. Повышение уровня гормона пролактина может произойти в период сна, во время кормления, полового акта, при беременности и после родов. В некоторых случаях в качестве причин выступают повышенные физические нагрузки и стрессы.

Патологическая форма гиперпролактинемии проявляется в органическом и функциональном виде. Причинами органической патологии являются опухоли доброкачественного характера, поражающие гипофиз и способствующие вырабатыванию пролактина. Они отличаются различными темпами роста и размерами. В зависимости от этого проявляются симптомы той или иной опухоли.

При наличии функциональной гиперпролактинемии наблюдаются различные виды заболеваний. Среди них следует отметить гипотиреоз, связанный с недостаточностью функций щитовидной железы, а также цирроз печени и хроническую почечную недостаточность, синдром поликистозных яичников и другие болезни. Возникновению патологии способствуют травмы грудной клетки, операции, частые выскабливания маточной полости.

На повышение уровня пролактина оказывают большие дозы отдельных видов лекарственных средств. Среди них следует отметить антидепрессанты, нейролептики, гипотензивные средства, эстрогены, простагландины и пероральные контрацептивы.

В некоторых случаях уровень пролактина может повыситься без видимых причин, при наличии так называемой идиопатической формы, при которой повышается функция клеток гипофиза. Количество этих клеток остается на нормальном уровне или наблюдается их незначительное увеличение.

Симптомы гиперпролактинемии

Признаки данной патологии проявляются в первую очередь в зависимости от количества пролактина, содержащегося в крови. При дальнейшем развитии гиперпролактинемии может наступить задержка менструации. Иногда наблюдается ее полное отсутствие. Овуляционный цикл нарушается, из молочных желез регулярно выделяется молоко или молозиво. Данная патология в совокупности с серьезными нарушениями менструального цикла может стать одной из причин женского бесплодия.

Кроме того, молочные железы увеличиваются в размерах, развиваются аденомы или кисты. В некоторых случаях возможно перерождение доброкачественных образований в рак груди.

В мужском организме повышенное содержание пролактина связано с понижением тестостерона, содержащегося в крови. В конечном итоге снижается интерес к сексуальной жизни, то есть у мужчины понижается либидо. При дальнейшем развитии и прогрессировании заболевания созревание в яичках сперматозоидов угнетается, размеры мужских молочных желез могут увеличиться, что означает наличие гинекомастии. Поздние стадии патологии характеризуются развитием импотенции или бесплодием. При наличии таких признаков обращение к специалисту является обязательным не только для женщин, но и для мужчин.

Диагностика

Для более точного и правильного установления диагноза, определение пролактина в кровяной сыворотке может проводиться несколькими способами.

Основным методом считается проведение лабораторных исследований. Спонтанные уровни пролактина или связанные со стрессами определяются за три раза. С этой целью используются отдельные или объединенные порции крови.

Функциональное состояние щитовидной железы уточняется путем исследования уровня свободного тироксина, содержащегося в крови, а также тиреотропного гормона. Таким же образом исключается наличие гипотиреоза. Концентрация гонадотропинов, тестостерона и эстрадиола определяется в кровяной сыворотке на 5-7 день менструального цикла. Особое значение это имеет при наличии синдрома поликистозных яичников. При наличии гиперпролактинемии у мужчин, содержание гонадотропинов в крови может быть пониженным или нормальным.

Если результаты опросов и данные анализов исключают лекарства, как причину патологии, в этом случае предполагаются нарушения гипофиза или гипоталамуса, требующие дополнительных исследований. Проводится рентгенография черепа, различные виды томографии пораженных областей. Данные методы позволяют установить диагноз даже при размерах патологических образований, не превышающих 3-4 миллиметров.

Макроаденома гипофиза может вызвать нарушения зрения. Поэтому в обязательном порядке исследуется глазное дно и поле зрения – периметрия.

В случае необходимости исследуются матка и яичники у женщин и предстательная железа у мужчин с помощью УЗИ. Если синдром поликистозных яичников имеет биохимические и клинические признаки, используется специальный интравагинальный датчик. Исследование предстательной железы у мужчин происходит с помощью УЗИ с применением трансректального датчика, чтобы исключить хронический простатит.

Проведение лапароскопии показано при наличии гиперпролактинемии и бесплодия, если цикл менструаций регулярный. У таких больных чаще всего встречается киста яичников, наружный генитальный эндометриоз в малой форме, небольшие миомы, нарушенная проходимость труб, хронический сальпингит и спайки в малом тазу.

Лечение

Терапевтические мероприятия проводятся в соответствии с причинами, вызвавшими данную патологию. Тем не менее, вне зависимости от конкретных причин, конечная цель лечения заключается в нормализации секреции пролактина, снижении его уровня. Должны уменьшиться размеры аденомы гипофиза, корректируется лакторея и гипогонадизм, восстанавливается нарушенное зрение и функции черепных нервов.

Если причиной гиперпролактинемии стали различные лекарственные средства, то их дальнейший прием прекращается. После этого нарушения менструального цикла восстанавливаются через 4-5 недель. При отсутствии положительных результатов назначаются специальные препараты, например, леводоп, лизурид, парлодел, ципрогептадин. Данные средства оказывают комплексное терапевтическое воздействие. Уровень пролактина в крови становится нормальным, восстанавливается фертильность и менструальный цикл.

В некоторых случаях больным показано хирургическое вмешательство. Оно проводится при наличии микро- и макроаденом, нечувствительных к обычной медикаментозной терапии, а также в случае непереносимости лекарственных препаратов, при наличии прорастающих опухолей. В основном, гиперпролактинемия лечится методом аденомэктомии. Максимальный эффект достигается при удалении опухолей небольшого размера. Если уровень пролактина не нормализуется или не снижается через 10-15 дней после проведенной операции, вполне возможно неполное удаление аденомы. В этих случаях дополнительно назначаются агонисты дофамина или лучевая терапия.

В последнее время патологии, связанные с нарушением баланса гормонов в организме, выявляются всё чаще и чаще. Они вызывают опасение у врачей-гинекологов, эндокринологов, неврологов и репродуктологов. Ведь все эти отклонения, если их не лечить, могут привести к бесплодию. Одним из таких состояний является гиперпролактинемия (повышенный пролактин) у женщин.

Что такое пролактин и гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия - это патология, для которой характерно повышение уровня пролактина в сыворотке крови. Это гормон вырабатывается в головном мозгу, а именно - в гипофизе.

Заболевание сопровождается самопроизвольным истечением молока (галактореей) и снижением функции яичников (гипогонадизмом).

Какова роль пролактина в женском организме

Нормальные показатели уровня пролактина для женщин: под воздействием каких факторов он может повышаться

Концентрация пролактина в крови у женщин непостоянная. Она зависит от фазы цикла, наличия беременности, менопаузы и прочего. Показателями нормы являются:

  • фолликулярная фаза менструального цикла - 252 – 504 мМЕ/л;
  • овуляторная фаза менструального цикла - 361 - 619 мМЕ/л;
  • лютеиновая фаза менструального цикла - 299 – 612 мМЕ/л

Во время беременности уровень пролактина всегда повышен, для каждого триместра имеются свои нормы показателей этого гормона в сыворотке крови. Если проследить, то видно, чем ближе к родам, тем они выше:

  • первый триместр беременности - 500 – 2000 мМЕ/л;
  • второй триместр беременности - 2000 – 6000 мМЕ/л
  • третий триместр беременности - 6000 – 10000 мМЕ/л.

После родов концентрация его постепенно снижается, но остаётся завышенной и зависит от кормления грудью:

  • концентрация после родов у некормящих матерей - 50 – 600 мМЕ/л;
  • концентрация у кормящих матерей в первые шесть месяцев после родов - 2000 – 3000 мМЕ/л;
  • концентрация у кормящих матерей спустя полгода после родов - 1000 – 1500 мМЕ/л;
  • концентрация спустя год после родов - 600 – 1000 мМЕ/л.

В период менопаузы уровень пролактина постепенно падает. Концентрация - 400 – 40 мМЕ/л с постоянным понижением.

Нужно учитывать тот факт, что эти значения не имеют строгих границ «от и до». Это усреднённые величины. Нормальные показатели могут немного варьироваться как в сторону уменьшения, так и увеличения в результате воздействия на организм множества факторов (стрессы, заболевания, неправильная подготовка к сдаче анализов, индивидуальные особенности и прочее).

Поэтому если у вас, например, в фолликулярную фазу показатель уровня пролактина 550 мМЕ/л, то не стоит впадать в панику, думая, что он сильно завышен. Скорее всего, это ваша норма. Если одолевают сомнения, можно пересдать анализ в следующем цикле, строго соблюдая все правила.

Причины повышенного уровня пролактина

Причин, приводящих к увеличению концентрации гормона пролактина в сыворотке крови, достаточно много. Их объединили в три большие группы.

Патологические причины

Чаще всего они вызваны патологиями гипоталамо-гипофизарной системы. К ним можно отнести:


Кроме этого, повысить уровень пролактина могут такие патологические состояния, как:

  • различные травмы;
  • хирургические вмешательства;
  • печёночная недостаточность и другие патологии печени;
  • почечная недостаточность и другие патологии почек;
  • (чаще всего первичный);
  • синдром поликистозных яичников;
  • опухолевые процессы в органах репродуктивной системы.

Физиологические причины

Они развиваются в результате физиологических процессов, происходящих в организме в норме. К таковым относят:

  • беременность;
  • период лактации;
  • стимуляция сосков;
  • половой акт;
  • приём пищи;
  • изнурительная диета;
  • физическая активность;
  • стрессы.

Медикаментозные причины

Они вызваны приёмом некоторых групп лекарственных препаратов:

  • комбинированные оральные контрацептивы;
  • опиоидные препараты (например, Трамадол, Морфин и другие);
  • нейролептики (Аминазин, Резерпин и другие);
  • сердечно-сосудистые препараты (Верапамил и другие);
  • дофаминомиметики (Леводопа и другие);
  • антидепрессанты (Амитриптилин и другие).

Симптомы и признаки повышения пролактина

Симптомы гиперпролактинемии характеризуются своим разнообразием. И зависят от причин, вызвавших данную патологию, или сопутствующих заболеваний. Основными жалобами женщины при визите к врачу являются:

  • болезненность и увеличение молочных желёз;
  • выделения из сосков (от молозива до полноценного молока) вне лактационного периода и беременности;
  • нарушения менструального цикла (вплоть до полного отсутствия менструаций) и процессов овуляции;
  • невозможность в течение длительного времени зачать ребёнка самостоятельно;
  • снижение полового влечения;
  • увеличение массы тела за короткий промежуток времени (много случаев, когда в течение полугода женщины при привычном образе жизни набирали до пятидесяти килограмм).

Кроме того, могут присутствовать такие признаки, как:

  • сухость интимной зоны вследствие увеличения содержания в крови эстрогенов;
  • неприятные и болевые ощущения при половой близости;
  • признаки гирсутизма (рост толстых и тёмных волос на теле, где их быть не должно);
  • постоянное чувство слабости, разбитости, апатии;
  • ломкость волос и ногтей, сухость кожных покровов;
  • отёчность;
  • запоры;
  • , не связанные с колебаниями артериального давления и изменением погодных условий;
  • головокружения;
  • снижение остроты зрения.

Диагностирование гиперпролактинемии: анализ на гормоны, специальные пробы и другие исследования

Вначале врач соберёт жалобы и анамнез. После того как он внимательно выслушает и осмотрит женщину, выдаст направление на ряд дополнительных обследований:

  1. Первым делом необходимо пройти гормональный скрининг крови, чтобы понять, какие именно отклонения послужили развитию данных симптомов. Исследование проводится на третий - пятый день менструального цикла с утра, спустя 2 часа после пробуждения (с половины восьмого до половины девятого - это время считается наиболее информативным). Перед забором крови нельзя есть и пить любую жидкость (даже воду). Накануне следует исключить половую близость, стимуляцию молочных желёз. При возможности не принимать препараты, способствующие увеличению уровня гормонов. Следует ограничить физические нагрузки и не нервничать. При гиперпролактинемии всегда будут завышены показатели пролактина. Для исключения ошибки или временного повышения значений данное исследование проводят три раза (в течение трёх циклов).
  2. Специальные пробы. Они помогают определить характер патологии. Сейчас их практически не проводят, так как существуют методы диагностики, которые более информативны:
    • тиролибериновая проба. Вводят препарат Тиролиберин внутривенно. Перед этим, сразу после и через каждые 15 - 30 минут (до 120 минуты) проводят измерение уровня пролактина. При гиперпролактинемии, обусловленной наличием пролактиномы, концентрация гормона постепенно будет уменьшаться. При патологии, вызванной другими причинами, он будет расти;
    • бромокриптиновая проба. С утра принимают Бромокриптин. Перед этим и через два часа после употребления измеряют концентрацию пролактина в крови. При наличии аденомы гипофиза показатели не изменяются, а в норме сильно понижаются;
    • метоклопромидовая проба. Вводят внутривенно препарат Метоклопромид. Измерения уровня пролактина проводят так же, как и при тиролибериновой пробе. При наличии патологии его уровень остаётся неизменным, а в норме он увеличивается в пятнадцать раз.
  3. Исследование глазного дна и полей зрения. Является обязательным исследованием всех пациенток, страдающих гиперпролактинемией.

    Сужение зрительных полей и изменения сосудов могут говорить о том, что у женщины имеется гипофизарная опухоль.

  4. Рентгенологичесское исследование (краниография). Этот метод диагностики применяется для определения области расположения гипофиза. Недостаток его связан с тем, что с его помощью возможно обнаружить аденомы уже больших размеров. Поэтому целесообразнее использовать методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии.
  5. Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Очень информативны для диагностирования патологий, связанных с гипоталамо-гипофизарной системой (можно выявить даже мельчайшие пролактиномы, «пустое турецкое седло» и прочее).
  6. Ультразвуковое исследование органов малого таза. Проводят для исключения гинекологической патологии, которая могла бы вызвать повышение уровня пролактина. Например, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) всегда способствуют увеличению его концентрации. Но нужно знать и то, что СПКЯ может развиться на фоне гиперпролактинемии (в частности, при пролактиномах). Эти заболевания всегда «держатся за руки», поэтому чаще всего при лечении одной патологии другая может исчезнуть сама собой.

Диагностика гиперпролактинемии - фотогалерея

Исследование глазного дна и полей зрения позволяют оценить поражение глазного нерва и сосудов опухолью гипофиза Гормональный скрининг является обязательной процедурой диагностики гиперпролактинемии Краниография выявляет пролактиномы больших размеров, а также позволяет изучить состояние области турецкого седла
Магнитно-резонансная томография поможет выявить даже мелкие аденомы гипофиза

Как понизить уровень пролактина в крови

Нужно сказать то, что при наличии симптомов данной патологии самолечением заниматься ни в коем случае нельзя, так как можно усугубить течение болезни. Методы диагностики и терапии гиперпролактинемии может подобрать исключительно высококвалифицированный специалист.

Медикаментозное лечение: Достинекс, Бромокриптин, Парлодел, Йодомарин

Основным лечением гиперпролактинемии является приём препаратов на основе спорыньи:

  • Каберголин;

Они способствуют выработке дофамина в гипоталамусе, тем самым снижая уровень пролактина. Терапия осуществляется под контролем концентрации гормонов в крови (при пролактиномах ещё осуществляют КТ- и МРТ-контроль). Дозировка подбирается врачом индивидуально каждой пациентке в зависимости от выраженности клинических признаков патологии. При правильной​ тактике лечения уже через два месяца после начала приёма медикаментозных средств восстанавливается фертильность (возобновляются процессы овуляции) и исчезают побочные эффекты от терапии (тошнота, головокружение, сонливость, запоры и прочее).

Вместо лекарств, способствующих понижению уровня пролактина, при первичном гипотиреозе врач может назначить препараты йода и гормонов щитовидной железы (Йодомарин, Эутирокс и другие). При отсутствии патологии гипофиза такая терапия может оказаться эффективной: улучшается общее состояние, восстанавливаются овуляторные циклы, галакторея прекращается.

Медикаментозное лечение при высоком уровне гормона - фотогалерея

Достинекс - препарат выбора в лечении гиперпролактинемии с отличной переносимостью Берголак - дешёвый аналог Достинекса Бромокриптин является отличным препаратом в борьбе с гиперпролактинемией, но имеет много побочных эффектов Парлодел - аналог Бромокриптина

Хирургическое лечение

При неэффективной терапии медикаментами прибегают к хирургическому лечению патологии. Как правило, применяют транскраниальный (через черепные кости) или трансназальный (через нос) методы удаления опухолей. Также существуют и более современные и менее травматичные способы избавления от аденом: лучевая терапия (популярен метод «Гамма-нож»), стереотаксическая радиохирургия. После такого лечения уровень пролактина приходит в норму уже через пару часов после операции. А через месяц возобновляются овуляторные циклы, благодаря чему женщина может забеременеть.

Недостатком хирургического лечения является то, что может возникнуть рецидив заболевания.

Народные средства

Нужно помнить, что методы народной медицины не помогут решить проблему гиперпролактинемии. Они будут лишь хорошим дополнением к основному лечению.

Как известно, пролактин также является гормоном стресса. И в любой ситуации, сопровождающейся нервным перенапряжением и бессонницей, уровень его будет увеличиваться. Поэтому следует устранить беспокойство и привести нервы в порядок. Для этого отлично подойдут различные травяные сборы, в которые будут входить мята, мелисса, боярышник, пустырник, валериана, зверобой, бузина.

Большой популярностью пользуется настой шалфея. Он не только понизит уровень пролактина, но и восстановит менструальный цикл, поможет при бесплодии и сильном проявлении климактерического синдрома. Для приготовления:

  • на литр кипятка кладут четыре столовые ложки растения;
  • настаивают 15 минут;
  • принимают по 100 мл настоя три раза в день перед едой на протяжении десяти дней после менструации.

Перед использованием любого лекарственного растения следует посоветоваться с лечащим врачом во избежание негативных последствий.

Ни в коем случае нельзя принимать спорынью одновременно с препаратами на её основе.

Растения, используемые при гиперпролактинемии - фотогалерея

Мелисса мягко скоррегирует уровень пролактина в крови
Боярышник оказывает успокаивающее и общеукрепляющее действие
Шалфей способствует понижению пролактина и смягчает симптомы патологического климакса
Валериана обладает седативным действием

Общие рекомендации при увеличении уровня пролактина: образ жизни, диета, сон

Общие рекомендации по образу жизни сводятся к исключению эмоционального, психологического и физического перенапряжения, вредных привычек (употребления алкоголя и курения). Никаких специальных диет для больных не существует. Необходимо полноценно и разнообразно питаться (без фанатизма), спать не менее восьми часов в сутки, правильно чередовать работу и отдых.

Возможные осложнения и последствия заболевания

Прогноз лечения при гиперпролактинемии в целом благоприятный. Но, как и при любом другом заболевании, может возникнуть ряд определённых осложнений:

  • гипофизарная недостаточность. В результате этого может развиться недостаточность эндокринных органов, которая потребует дополнительной гормональной терапии;
  • ухудшение зрения вплоть до полной его потери. Развивается вследствие сдавления зрительного нерва опухолью;
  • озлокачествление опухоли;
  • . Наблюдается в основном при нелеченом процессе. Увеличение концентрации пролактина в крови в течение длительного времени способствует вымыванию кальция из костей;
  • бесплодие.

Особенности гиперпролактинемии у женщин в постменопаузе

Каких-то особенных признаков, отличающихся от проявлений гиперпролактинемии в репродуктивном возрасте, у женщин в период постменопаузы нет. Однако позднее обращение к специалисту может ухудшить состояние и осложнить лечение. Обычно первым «звоночком» для похода к врачу является задержка менструации. В постменопаузу такого симптома нет. Поэтому нужно внимательно прислушиваться к своему организму и не пропустить такие признаки, как:

  • выделения из молочных желёз;
  • болезненность и чувствительность груди;
  • повышенная ломкость ногтей и волос;
  • хрупкость костей (переломы, чаще раза в год);
  • усиленный набор веса без видимой на то причины;
  • уменьшение полей зрения.

Профилактические меры: что нужно делать

Специфических мер профилактики гиперпролактинемии не существует. Специальной диеты также нет. Не нужно кардинально менять свой образ жизни. Необходимо лишь следить за своим психологическим и эмоциональным состоянием, не допускать перевозбуждения и физического перенапряжения.

Чтобы предотвратить рецидив заболевания или же ухудшение состояния, необходимо раз в полгода сдавать кровь на гормоны, раз в год исследовать область гипофиза (компьютерная томография или магнитно-резонансная томография), проходить обследование у окулиста и посещать эндокринолога.

Гиперпролактинемия - видео

1194 0

Хотя пролактин давно рассматривался как самостоятельный гормон, его значение в патологии человека оставалось неясным до 1971 г, когда пролактин был выделен в чистом виде и разработан радиоиммунологический метод его определения.

Несмотря на все успехи в изучении физиологии и патофизиологии пролактина у женщин, у мужчин гиперпролактинемия до сих пор остается менее изученной проблемой, хотя подробное описание галактореи у мужчины приведено еще в Талмуде.

По расчетным данным, среди взрослого населения России количество больных с синдромом гиперпролактинемии может варьировать от 214 тыс, до 2 млн человек.

Считается, что у женщин гиперпролактинемия встречается в 7 раз чаще, чем у мужчин но распространенность макропролактином у мужчин значительно выше, чем у женщин (Дзеранова Л.К., 2007). что может свидетельствовать о поздней диагностике гиперпролактинемии у мужчин. Частота встречаемости гиперпролактинемии у мужчин с эректильной дисфункцией составляет до 20%, при бесплодии до 30% (Герасимов П.А., 1990). Скорее всего, имеет место как поздняя диагностика, так и гиподиагностика гиперпролактинемии, и большинство мужчин с данным синдромом остаются в течение жизни без лечения.

Гиперпролактинемия является одним из частых проявлений эндокринной патологии. Этиопатогенетические факторы ее развития разнообразны. Гиперпролактинемия гетерогенна не только про происхождению, но и по своим проявлениям.

Пролактин синтезируется лактотропными клетками аденогипофиза и секретируется в кровь в очень небольших количествах. В норме концентрация пролактина у мужчин в сыворотке не превышает 15-20 нг/мл (не более 400 мЕд/л). Чаще всего базальный уровень секреции пролактина у мужчин составляет в среднем 7 нг/мл. При этом средние значения разных лабораторий различаются и зависят от набора реагентов и применяемых методик. Однако в большинстве лабораторий верхний уровень в норме не превышает 20-27 нг/мл.

Секреция пролактина находится под влиянием пролактинингибирующих факторов, главным из которых является дофамин (рис. 13.1).

Рис. 13.1. Регуляция секреции проламина

К пролактинингибирующим факторам также относятся соматостатин, у-аминомасляная кислота (ГАМК) , гастрик-гастрин-рилизинг-гормон, гонадотропин-связывающий белок. К пролактинстимулирующим факторам - относятся: тиреотропинрилизинг-гормон, нейротензин, окситоцин, меланоцитостимулирующий гормон (МСГ) , вазоактивный интестиналь ный пептид (ВИП) , опиаты, ацетилхолин.

Влияние тироксина и эстрогенов косвенное: они изменяют количество рецепторов тиреотропин-рилизинг-гормона на лактотрофах гипофиза. Тироксин по механизму обратной отрицательной связи снижает, а эстрогены повышают их количество. Водная нагрузка снижает уровень пролактина в крови на 50 % и более.

Различают физиологическую и патологическую гиперпролактинемию.

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается только у женщин во время беременности и лактации.

Патологическая гиперпролактинемия - это повышенный уровень пролактина в сыворотке вне беременности и лактации у женщин, а также стойкое увеличение его концентрации у мужчин.

От патологической гиперпролактинемии следует отличать транзиторное умеренное повышение уровня пролактина. которое может наблюдаться после венепункции и других медицинских манипуляция физических нагрузок, во время сна, при гипогликемии. эпилептических припадках» после приема белковой пищи. Этот факт необходимо учитывать у больных сахарным диабетом.

Для исключения транзиторной гиперпролактинемии измерение уровня пролактина проводят несколько раз (у мужчин не менее 3 измерений с интервалом в 740 дней). Обычно транзиторная гиперпролактинемия характеризуется умеренным повышением уровня гормона, на несколько десятков единиц, тогда как при патологической гиперпролактинемии уровень пролактина повышается в 2 раза и более.

Гиперпролактинемия устанавливается при наличии повышенных концентраций пролактина в сыворотке крови в нескольких образцах, которые у мужчин превышают показатели 20 нг/мл или 400 мЕд/л.

Иногда гиперпролактинемию у мужчин называют гиперпролактинемическим гипогонадизмом, но мы считаем, что это не вполе корректно, так как не вседа при гиперпролактинемии наблюдается гипогонадизм .

Особенности секреции и регуляции пролактина:

Секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Постоянное повышение уровня пролактина происходит во время сна и не зависит от времени суток (дневной, ночной сон), а также от фазы сна.

Пролактин, циркулирующий в крови, имеет различную молекулярную массу, т.е. содержится в виде различных изоформ: «малый« - мономерный (22 000 Да), «большой» - макропролактин (50000 Да), «большой-большой» (100000 Да). Биологически активным считается мономерный пролактин. В некоторых лабораториях внедрена методика осаждения иммунных комплексов с применением полиэтиленгликоля (ПЭГ) , с помощью которой определяется уровень биологически активного мономерного пролактина и вычисляется уровень неактивного, или макропролактина. Принято считать, что, если содержание макропролактина более 60% - речь идет о макропролактинемии, если менее 60% - в сыворотке преобладает мономерный пролактин.

Пролактин из-за разнообразного влияния на осморегуляцию, метаболизм и репродукцию больше напоминает "метаболические" гормоны, чем гонадотропины.

Рецепторы пролактина обнаружены в печени, надпочечниках, простате, молочной железе, яичках и яичниках.

Физиологическая роль пролактина у мужчин окончательно не определена.

Считается, что пролактин может оказывать следующие эффекты:

Иммуномодулирующий эффект.
Влиять на в од но-электролитный обмен и осморегуляцию.
Участвовать в регуляции углеводного и жирового обмена. В частности, гиперпролактинемия опосредованно через пептин вызывает повышение уровня глюкозы и инсулина. Изменение концентрации пролактина меняет пищевое поведение человека и способствует прибавке массы тела.

Участвовать в регуляции уровня предшественников тестостерона в яичках, влияя тем самым на его продукцию.
Усиливать действие лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) обеспечивая протекцию сперматонеза.
Увеличивать массу герминогенной ткани яичек.

Регулировать обменные процессы в яичках.
Тормозить активность 5а-редуктазы простаты» что приводит к снижению образования в ней 5а-дигидротестостерона (5а-ДГТ) . Этот феномен изучается при хронических простатитах , когда выявляется гиперпролактинемия и клинические симптомы снижения либидо. При длительном воспалительном процессе в простате дегенерация эпителия приводит к уменьшению содержания в ней андрогенов. а относительная гиперэстрогенемия стимулирует выработку пролактина, ухудшает сперматогенез и половую функцию мужчины.
Обеспечивать подвижность сперматозоидов при их созревании в канале придатка яичка» после семяизвержения и их хемотаксис к яйцеклетке.

Влиять на углеводный обмен в сперматозоидах (энергетическое обеспечение сперматогенеза и подвижности сперматозоидов).
Усиливать действие тестостерона на простату и семенные пузырьки (роль ионофора кальция).

Этиологические факторы гиперпролактинемии

Транзиторная гиперпролактинемия:

Стресс.
Анестезия.
Операция.
Гипогликемия.
Физические нагрузки.

Патологическая гиперпролактинемия:

Н еврогенная стимуляция:

Раздражение сосков.
- травма или операции на грудной клетке.
- опоясывающий лишай.

Избыток тиролиберина.
Первичный гипотиреоз (40% случаев).
Первичные заболевания гипоталамуса и аденогипофиза.

Гипоталамус:

Краниофарингиомы.
- саркоидоз и другие гранулематозы.

Гипофиз:

Идиопатическая гиперпролактинемия.
- микроаденома (диаметр до 10 мм).
- макроаденома (диаметр более 10 мм).
- разрыв или перерезка ножки гипофиза.
- синдром пустого турецкого седла.

Нарушения метаболизма.
Системная красная волчанка.
Цирроз печени.
Хронические простатиты.
Хроническая почечная недостаточность (25-57% мужчин с хронической почечной недостаточностью (ХПН) на гемодиализе).
Идиопатическая гиперпролактинемия (встречается редко). Одной из ее возможных причин может быть макропролактинемия (частота 0,1-30%).
Эктопическая секреция пролактина.
Новообразования.

Лекарственная гиперпролактинемия:

Гипотензивные препараты:

Резерпин.
- метилдофа.

Блокада дофаминовых рецепторов лактотропных клеток:

Фенотиазины и другие нейролептики (прохлорперазин, хлорпромазин, трифторперазин, тиоридазин, галоперидол).
- блокаторы дофаминовых рецепторов.
- метоклопрамид.

Антидепрессанты:

Сульпирид.

Эстрогены.
Наркотики:

Морфин.
- героин.

Верапамил.
Циметидин.

В практическом плане важно выделять опухолевую и неопухолевую гиперпролактинемию, а среди опухолевых форм - микро- и макроаденомы, так как это определяет длительность и прогноз терапии.

Клиническая картина гиперпролактинемии

Клиническая картина гиперпролактинемии зависит от пола пациента.

У мужчин можно отметить следующие симптомы:

Снижение полового влечения (гиполибидемия) - 50-85% случаев.
Эректильная дисфункция - 80% при опухолевых формах, 55% - при неопухолевых формах гиперпролактинемии.
Патология эякулята (олигозооспермия вплоть до азооспермии) и бесплодие - 3-15% при неопухолевых формах гиперпролактинемии, при макроаденомах - 50-100%.

Уменьшение выраженности вторичных половых признаков - 2-21 %.
Гинекомастия (истинная) - 6-25% случаев,
Галакторея - 0,5-8% случаев,

Боли в костях. У больных с нелеченой гиперпролактинемией и индуцированным гиперпролактинемией гипогонадизмом уменьшается плотность костной ткани и развивается остеопения или остеопороз.
Неврологические симптомы (головная боль - 55% при опухолевых формах гиперпролактинемии, сужение полей зрения - при макроаденомах).

Роль гипепролактинемии в генезе гинекомастии до настоящего времени является спорной и неясной. В настоящее время более распространено мнение, что гиперпролактинемия не играет существенной роли в генезе гинекомастии, и в некоторых американских руководствах гиперпролактинемия не выделяется в качестве самостоятельной этиологической причины развития гинекомастии.

По нашим данным, у пациентов с гиперпролактинемией истинная гинекомастия наблюдается у 25 %, ложная - у 9%. У пациентов с гиперпролактинемией и истинной гинекомастией макроаденома гипофиза диагностирована в 58% случаев, при этом уровень пролактина находился в пределах 7900-48800 мЕД/л (среднее значение 20 170 мЕД/л), тестостерона - 0.2-7.0 нмоль/л (среднее значение 3,6 нмоль/л).

Микроаденома гипофиза при гиперпролактинемии в сочетании с истинной гинекомастией диагностирована у 25% пациентов, при этом уровень пролактина находился в пределах 998-1754 мЕД/л (среднее значение 1307 мЕД/л). уровень тестостерона - в пределах 2.3-13 нмоль/л (среднее значение 9.1 нмоль/л).

У всех пациентов с гиперпролактинемией гинекомастия носила двусторонний характер.

Показаниями к исследованию уровня пролактина у мужчин обычно являются снижение полового влечения, эректильная дисфункция, гинекомастия и бесплодие. Кроме того, уровень пролактина необходимо исследовать при задержке полового развитияу мальчиков и при любом выявлении на компьютерной томографии (КТ) / магнитно-резонансной томографии (МРТ) объемного образования гипоталамо-гипофизарной системы.

Диагностика гиперпролактинемии у мужчин

Сбор анамнеза.
Физикальное обследование (общее, соматическое и половое развитие, вторичные половые признаки, лобковое оволосение, гинекомастия).

МРТ или КТ гипоталамо-гипофизарной системы (выявление макро. или микроаденомы гипофиза, краниофарингиомы).
Оценка функции аденогипофиза. При макропролакти номах гиперпролактинемия нередко сочетается с другими формами гипофизарной дисфункции. Снижение секреции тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к развитию гипотиреоза, снижение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) - к развитию надпочечниковой недостаточности, снижение секреции гонадотропинов - к развитию гипогонадизма. На практике для диагностики гипотиреоза необходимо определение свободных Т3 и Т4, для диагностики надпочечниковой недостаточности - кортизола, для диагностики гипогонадизма - общего тестостерона. В неясных случаях резерв гипофиза в отношении АКТГ и ТТГ оценивают с помощью стимуляционых тестов, которые приводятся в руководствах по эндокринологии.

У мужчин с гиперпролактинемией уровни ФСГ ЛГ и тестостерона могут быть нормальными или сниженными за счет угнетения гипофизарно-гонадной системы (гипогонадизм).
Базальный уровень пролактина в крови обычно коррелирует с размерами пролактиномы - уровень пролактина выше 200 нг/мл характерен для макропролактиномы:

При уровне пролактина менее 200 нг/мл наиболее вероятны микропролактинома или идиопатическая гиперпролактинемия;
- умеренное повышение пролактина (до 40-85 нг/мл) характерно для краниофарингиомы, гипотиреоза, а также лекарственной гиперпролактинемии;
- периодические повышения уровня пролактина иногда встречаются и в отсутствие пролактиномы и обусловлены сочетанием двух или более провоцирующих факторов (например, у больных ХПН, пациентов, получающих метоклопрамид).

Нарушение полей зрения, как правило, свидетельствует о наличии макропролактиномы.

Лечение гиперпролактинемии у мужчин

Монотерапия препаратами тестостерона не восстанавливает половую функцию у мужчин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Во всех случаях лечение необходимо начинать с нормализации уровня пролактина. Дополнительная терапия андрогенами показана в том случае, если, несмотря на коррекцию гиперпролактинемии, уровень тестостерона крови остается низким.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение является основным методом лечения гиперпролактинемии любого генеза.

Нормализовывать уровень пролактина необходимо независимо от характера гиперпролактинемии. поскольку его избыток понижает либидо, увеличивает отложение жировой ткани и ингибирует секрецию гонадотропинов. то есть его избыток у мужчин сопровождается нарушениями половой функции, сперматогенеза и жирового обмена.

Если имеет место повышение пролактина на фоне применения антидепрессантов или психогенной эректильной дисфункции, можно начать терапию со смены антидепрессанта и/или лечения психогенной эректильной дисфункции антидепрессантом широкого спектра действия. Тразодон (Триттико) - единственный антидепрессант, не обладающий негативным влиянием на уровень пролактина.

Препаратами для лечения гиперпролактинемии являются стимуляторы (агонисты) дофаминовых рецепторов (бромокриптин. каберголин) (табл. 13.1).

Таблица 13.1. Препараты для лечения гиперпролактинемии

Механизм действия препаратов, применяемых для лечения гиперпролактинемии, связан с замедлением разрушения дофамина на уровне гипоталамуса, связыванием с дофаминовыми рецепторами лактотропных клеток гипофиза и уменьшением секреции пролактина.

Бромокриптин назначается, начиная с низких доз (0,625 мг - 1/4 таб., 1,25 мг - 1/2 таб., перед сном, во время еды, чтобы предотвратить тошноту и ортостатическую реакцию). При необходимости доза увеличивается на 0,625-1.25 мг каждые 3-4 дня, пока не будет достигнута максимально эффективная доза, которая может доходить до 7 мг в сутки (дробно 2-3 раза в день).

Бромокриптин до недавнего времени был единственным препаратом для лечения гиперпролактинемии. Главным его недостатком является короткий период полувыведения, составляющий 3-4 часа, а так же большая частота побочных явлений, вынуждающих пациентов прекратить прием препарата. До 30% пациентов полностью резистентны к бромокриптину

В настоящее время препаратом выбора для лечения гиперолактинемии является кабергопин (Достинекс) - препарат пролонгированного действия, отличающийся от бромокриптина не только большей эффективностью, но и удобством - однократностью дневного приема, повышающей приверженность пациентов к лечению, а также меньшей выраженностью и частотой возникновения побочных эффектов (рис 13.2).


Рис. 13.2. Сравнительный анализ каберголина (Достинекс) ибромокриптина. ПРЛ - пролактин

Для лечения нарушений, связанных с гипепролактинемией, рекомендуется подбор дозы с приема препарата два раза в неделю, например в понедельник и четверг. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю.

Максимальная доза не должна превышать 4,5 мг в неделю.

Снижение уровня пролактина в плазме отмечается через 3 ч после приема каберголина и сохраняется в течение 7-28 дней у пациентов с гиперпролактинемией.

Снижение уровня пролактина в крови обычно сопровождается уменьшением размеров пролактиномы. Уменьшение размеров опухоли наблюдается уже через 48 часов после назначения препарата, максимальный эффект - через 6-12 месяцев. Это нередко позволяет избежать хирургического вмешательства.

В ряде случаев у мужчин при применении каберголина отмечается полное исчезновение опухоли (рис. 13.3).


Рис. 13.3. Томограммы пациента 30 лет до и на фоне лечения каберголином (Достинекс) 2 мг в нед. Отмечается полное исчезновение пролактиномы

Побочные действия алкалоидов спорыньи: ортостатическая гипотония, отек слизистой носа, тошнота, рвота. Как правило, побочные эффекты сильнее всего выражены после приема первой дозы и ослабевают по мере лечения. Прием препарата во время еды сводит их к минимуму.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение показано только в случаях, когда опухоль сдавливает зрительный перекрест, есть угроза нарушения зрения и медикаментозная терапия неэффективна. Необходимо помнить, что пролактинома рецидивирует после хирургического вмешательства более чем у 50% больных в первые 6 лет после операции. В настоящее время в связи с эффективными медикаментозными методами лечения гиперпролактинемии к хирургическому удалению пролактином прибегают редко.

Успешная операция обладает одним преимуществом - это одномоментная процедура, хотя и может иметь, как и любая другая, определенные осложнения. Медикаментозное и хирургическое лечение не являются взаимоисключающими методами. В сложных случаях можно применять оба подхода.

С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков

Гиперпролактинемией в медицине обозначается состояние, при котором в сыворотке крови обнаруживается повышенное содержание гормона пролактина. Для женщин такое нарушение гормонального баланса опасно тем, что его следствием является отсутствие овуляции и невозможность зачать ребенка. Рост концентрации пролактина не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой синдром, в комплекс которого входят симптомы различных патологий.

Читайте в этой статье

Причины гиперпролактинемии у женщин

Изменение гормонального фона у женщин в сторону повышения концентрации пролактина может быть обусловлено как физиологическими, так и патологическими факторами. В первом случае речь идет о гиперпролактинемии, возникающей в результате естественных причин, к которым, например, можно отнести:

  • половой акт;
  • состояние сна;
  • нервное перенапряжение;
  • усиленные физические нагрузки;
  • беременность;
  • период лактации.

При патологической форме усиленная выработка пролактина происходит в результате нарушений каких-либо функций организма. Это может быть органическое поражение системы гипофиз-гипоталамус, например, в результате появления новообразований различной этиологии или при заболеваниях внутренних органов.

Чаще всего функциональная гиперпролактинемия является следствием нарушений функции органов эндокринной системы, печени или яичников. Особенно распространена проблема усиленной выработки пролактина, возникающая на фоне , снижением функции щитовидной железы и циррозом печени.


Причины гиперпролактинемии

В общем виде факторы, способствующие появлению и развитию синдрома гиперпролактинемии, можно представить следующим образом:

  • патологические процессы, нарушающие функции гипоталамуса;
  • инфекционное поражение головного мозга и различных отделов центральной нервной системы;
  • новообразования различной этиологии, локализующиеся в головном мозге;
  • различные травмы головы, следствием которых стало повреждение мозга;
  • заболевания, связанные с нарушением обмена веществ;
  • гормонопродуцирующие опухоли передней доли гипофиза;
  • кисты, фибромы, миомы и другие новообразования в органах женской мочеполовой системы;
  • прием лекарственных средств, влияющих на синтез пролактина, например, нейролептики, антидепрессанты и другие;
  • хронические заболевания почек;
  • системные заболевания, такие как ревматоидный артрит;
  • опоясывающий лишай;
  • патологические изменения тканей печени.

Мнение эксперта

Излишняя концентрация в крови гормона пролактина более чем в 50% случаев приводит к нарушению репродуктивной функции и является причиной женского бесплодия.

Симптомы синдрома

Тяжесть проявления патологии зависит от того, в какой степени повышение концентрации в крови пролактина влияет на функциональность различных систем организма. Для женщин особую актуальность имеет влияние гормона на менструальный цикл, который является признаком нормальной деятельности репродуктивных органов.

Чаще всего симптомы синдрома гиперпролактинемии проявляются у женщин в возрасте 25 — 30 лет, основными жалобами которых при обращении к врачу являются нарушение менструального цикла и отсутствие детей после нескольких лет брака.

Основным признаком излишней концентрации пролактина является выделение молока из сосков вне периода кормления ребенка грудью, который в медицине носит название галактореи.

  • первая стадия характеризуется появлением нескольких камель молока из соска при незначительном нажатии на грудь;
  • про второй стадии молоко при пальпации выделяется тонкими струйками;
  • третья стадия отличается постоянным выделением молока без всякого физического воздействия на грудь.

Но выделение молока из сосков не является обязательным симптомом при диагностике гиперпролактинемии, поскольку более чем у 60% женщин при высокой концентрации в крови пролактина он отсутствует. Очень часто появление подобных признаков происходит на фоне отсутствия овуляции в менструальном цикле, что дает основание предположить о взаимосвязи галактореи с невозможностью зачать ребенка.

Помимо такого специфического симптома гиперпролактинемии, как выделение молока из сосков, женщины жалуются на недомогания, которые могут возникать и при наличии других заболеваний. К неспецифическим симптомам повышенного синтеза пролактина относятся:

  • нарушения менструального цикла, которые могут проявляться полным отсутствием месячных или крайне скудными выделениями во время них, нерегулярными кровотечениями, частыми задержками критических дней;
  • проблемы с сексуальной активностью, отсутствие желания половой близости и невозможность достичь оргазма, развитие мужских черт;
  • частые головные боли;
  • появление перхоти, жалобы на повышенную жирность кожи на лице;
  • увеличение массы тела;
  • периодическое повышение артериального давления, сопровождающееся приступами головокружения;
  • нарушения эмоционального состояния, приступы раздражительности и истерии, неадекватность поведения.

Полименорея при гиперпролактинемии

Помимо указанных симптомов, женщины могут жаловаться на ухудшение зрение, сухость слизистых влагалища, увеличение размера груди. В процессе диагностики может быть обнаружено снижение уровня эстрогена в крови и признаки развития остеопороза.


Остеопороз при гиперпролактинемии

Виды и их особенности

Разновидности патологии обусловлены причинами ее появления и теми заболеваниями, которые обусловили повышенный синтез пролактина.

Идиопатическая

При такой разновидности гиперпролактинемии выявляется высокая концентрация в крови пролактина, присутствуют характерные симптомы патологии, но причины, вызвавшие изменение гормонального баланса, установить не удается. При этом не выявляется нарушений со стороны эндокринной системы, наличия опухолей гипофиза и признаков хронических заболеваний почек и печени.

Функциональная

Такая разновидность синдрома часто наблюдается у женщин на фоне гинекологических заболеваний различной этиологии. Повышенная концентрация пролактина может быть обусловлена воспалительными процессами в органах мочеполовой системы, поликистозе яичников, эндометриозе, наличием в матке миомы и другими заболеваниями.

Также к функциональной гиперпролактинемии относят изменения гормонального фона, происходящие на фоне хронических почечных заболеваний, цирроза печени, длительных стрессовых состояний, неконтролируемого приема гормональных препаратов и других лекарственных средств, влияющих на процесс синтеза пролактина.


Дифференциально-диагностические признаки различных видов гиперпролактинемии

Первичная и вторичная

Данные разновидности синдрома выделяются на основе определения причин, вызвавших ускоренную выработку пролактина.

Причиной первичной гиперпролактинемии чаще всего является гиперфункция гипофиза, обусловленная ростом новообразований типа аденомы. Кроме опухоли, причиной данной формы заболевания является любой патологический процесс в системе гипофиз-гипоталамус, в частности, синдром Иценко-Кушинга.

Вторичная гиперпролактинемия обычно развивается на фоне нарушений со стороны эндокринной системы, изменений в женском организме, происходящих при приближении климакса, хронических заболеваний почек, патологических изменений тканей печени или поджелудочной железы.

Также вторичной причиной изменения гормонального фона может стать неправильно установленная внутриматочная спираль, бесконтрольный прием оральных противозачаточных средств и других препаратов для гормонозаместительной терапии.

О причинах и симптомах гиперпролактинемии смотрите в этом видео:

Диагностика состояния

Определение синдрома связано с некоторыми сложностями, поскольку требует проведения многочисленных повторных лабораторных исследований для отслеживания динамики концентрации в крови пролактина.

Диагностика начинается со сбора анамнеза, во время которого необходимо выяснить наличие у женщин хронических заболеваний внутренних органов и выявленных патологий со стороны эндокринной системы.

Мнение эксперта

Дарья Широчина (акушер-гинеколог)

Основным диагностическим критерием является неоднократный анализ на выявление концентрации в сыворотке крови пролактина.

Если существует вероятность, что синдром обусловлен влиянием на организм каких-либо лекарственных препаратов, можно сдавать только после трех дней с момента их отмены.

В достоверной диагностике гиперпролактинемии важное значение имеет правильная интерпретация полученных результатов, поскольку концентрация пролактина в крови сильно зависит от многих факторов и может меняться при эмоциональных и физических нагрузках, недостатке сна, изменении режима питания и многих других причин.

Если есть подозрение на то, что синдром вызван патологиями со стороны системы гипофиз-гипоталамус, необходимо провести исследование с помощью аппарата для компьютерной томографии мозга. Такое обследование поможет установить наличие новообразований в головном мозге. Если никаких опухолей в результате проведения аппаратных исследований не обнаружено, необходимо проверить состояние органов других систем организма.


Алгоритм диагностики гиперпролактинемии

В диагностике должны участвовать врачи разных специальностей, поскольку важно установить наличие или отсутствие патологий по результатам консультаций с окулистом, невропатологом, эндокринологом, нефрологом, пульмонологом и другими.

Способы лечения

Единой схемы терапии гиперпролактинемии не существует, кроме того, подобное состояние не всегда требует медикаментозного вмешательства.

Принципы лечения синдрома напрямую зависят от вызвавших его причин. Так, при физиологической гиперпролактинемии должно проводиться лечение заболеваний, спровоцировавших рост концентрации в крови пролактина, поскольку гормонозаместительная терапия в данном случае не даст никаких результатов.

Если установлено, что причиной изменения гормонального фона стали какие-либо лекарственные препараты, необходимо после консультации с врачом отменить их или, при необходимости, заменить аналогами, не обладающими способностью стимулировать синтез пролактина.


Проведение МРТ головного мозга

При обнаружении во время обследования опухоли, вызвавшей симптомы гиперпролактинемии, лечение проводится в зависимости от характера новообразования. Доброкачественные опухоли обычно лечатся медикаментозно, а в случае их злокачественной природы проводится традиционная для онкологических заболеваний лучевая и химиотерапия, в случае их неэффективности показано удаление опухоли хирургическим путем.

Целью лечения гиперпролактинемии является восстановление женской репродуктивной функции, нормализация менструального цикла и способности к нормальной овуляции и зачатию ребенка.

О причинах и способах лечения гиперпролактинемии у женщин смотрите в этом видео:

Профилактика

Поскольку гиперпролактинемия не является отдельным заболеванием, оно не имеет специально разработанных мер по его предотвращению.

Если у женщины обнаружено повышенное содержание в крови пролактина, ей необходимо полностью отказаться от использования в качестве средства контрацепции оральных гормональных препаратов.

К общим профилактическим мерам можно отнести внимательное отношение женщины к ее психоэмоциональному состоянию, ей следует избегать стрессовых ситуаций, нервного перенапряжения, излишних физических нагрузок, нормализовать режим сна и питания.

Следует своевременно лечить любые воспалительные заболевания с целью не допустить их перехода в хроническую форму. Также стоит всегда помнить о том, что к изменению гормонального баланса в женском организме приводят аборты и частая смена половых партнеров.

Гиперпролактинемия имеет хороший прогноз для выздоровления при своевременной диагностике причин патологии и правильно выбранной схеме коррекции состояния. В связи с этим женщине необходимо регулярно посещать гинеколога и проходить профилактическое обследование.

В последние годы интерес врачей различных специальностей привлекают заболевания и синдромы, связанные с нарушением секреции пролактина (ПРЛ). Как самостоятельный гормон пролактин был выделен из гипофиза в 1970 г., и это несколько изменило наши представления о регуляции репродуктивной функции. Было показано, что избыточная секреция пролактина, которому ранее отводилась скромная роль в регуляции лактации, является причиной нарушения менструальной и генеративной функций более чем в 25-30 % случаев.

Гиперпролактинемия - одна из частых причин вторичной аменореи, составляющая, по сводным данным, 24-26 % среди всех нарушений менструального цикла и бесплодия.

Накопленные клинические и экспериментальные данные показали, что нарушение секреции пролактина и связанный с этим симптомокомплекс возникают как при первичном поражении пролактинсекретирующих структур, так и при других эндокринных и не эндокринных заболеваниях, а также при приеме некоторых фармакологических препаратов. Эти данные легли в основу современного представления о первичной гиперпролактинемии как самостоятельной нозологической единице и ее вторичных формах, наблюдаемых при других заболеваниях.

Симптомы гиперпролактинемии

Клиническая картина характеризуется нарушением менструального цикла, чаще по типу олигоменореи или вторичной аменореи. В 5% случаев бывает и регулярный или неустойчивый менструальный цикл. При этом гиперпролактинемия чаще бывает транзиторной. Примерно 70% пациенток нарушение менструального цикла с галактореей или без нее связывают с тяжелыми стрессовыми ситуациями, травмами, оперативными вмешательствами, длительным приемом КОК и нейролептиков. У трети женщин гиперпролактинемия и нарушение менструального цикла возникают с менархе, что проявляется олигоменореей или аменореей.

Галакторея (лакторея) - от единичных капель молозива до струйного выделения молока - наблюдается не у всех женщин (около 67%) с гиперпролактинемией и не коррелирует с уровнем ПРЛ. Галакторея может быть как на фоне ановуляции, так и на фоне овуляторных менструальных циклов. Последнее связано с гиперчувствительностью рецепторов ПРЛ к нормальному его уровню или с высокой биологической активностью ПРЛ. Галакторея выявляется почти у всех женщин с аменореей и у каждой второй при олигоменорее. При относительно регулярном ритме менструаций и подтвержденной гиперпролактинемии галакторея выявляется у 15-20% женщин.

По классификации ВОЗ различают три степени галактореи:

  • I степень - выделение молозива из сосков при пальпации молочных желез;
  • II степень - струйное выделение молока при пальпации молочных желез;
  • III степень - спонтанное выделение молока.

Бесплодие, чаще вторичное, наступает после родов или самопроизвольных выкидышей. Иногда транзиторная гиперпролактинемия выявляется у женщин с регулярным менструальным циклом.

Головные боли, чаще по типу мигрени, головокружения, транзиторное повышение АД по типу нейроциркуляторной дистонии отмечают при активном опросе примерно у 50% женщин с гиперпролактинемией .

Поскольку пациентки фиксированы на основной жалобе - нарушении менструального цикла и бесплодии, врачам следует задавать наводящие вопросы с целью выявления сопутствующих характерных жалоб. К ним также относятся снижение либидо, нейропсихические реакции в виде депрессии, раздражительности, эмоциональной лабильности. В механизмах возникновения фригидности, помимо психогенных и гипоталамических нарушений, ответственных за поведенческие реакции, определенную роль играет снижение синтеза андрогенов в клетках теки яичников на фоне снижения уровня гонадотропинов.

Причины гиперпролактинемии

Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате анатомических или функциональных нарушений гипоталамо-гипофизарного комплекса.

Анатомические причины:

  • опухоли гипофиза (криниофарингиома, глиома, гранулема), гормонально-активные опухоли (пролактиномы, смешанные ПРЛ-, АКТГ-секретирующие аденомы гипофиза);
  • повреждения ножки гипофиза в результате травмы или хирургического вмешательства, черепно-мозговые травмы, воздействие радиации.

Функциональные причины:

  • стрессы;
  • нейроинфекции (менингит, энцефалит);
  • различные эндокринные заболевания (гипотиреоз, болезнь Кушинга, синдром Нельсона, акромегалия).

Более редкие причины:

  • почечная недостаточность;
  • эктопическая продукция пролактина при бронхогенной карциноме, гипернефроме;
  • операции, травмы в области грудной клетки.

Ятрогенные причины (после приема лекарственных препаратов):

  • эстрогены, эстрогенсодержащие оральные контрацептивы;
  • препараты, влияющие на секрецию и обмен дофамина: фенотиазины, галоперидол, метоклопрамид, домпериодон, пимозид, сульпирид;
  • препараты, истощающие запасы дофамина в ЦНС: резерпин, α-метилдофа, ингибиторы моноаминоксидаз, опиоиды;
  • стимуляторы серотонинергической системы: амфетамины, галлюциногены.

В основе патогенетических механизмов гиперпролактинемии лежит нарушение дофамин-ингибирующего влияния на синтез и выделение пролактина. В результате постоянной стимуляции секреции пролактина происходит сначала гиперплазия лактотрофов гипофиза, а затем возможно формирование микро- и макроаденомы гипофиза. Опухоли и воспалительные процессы в области гипоталамуса могут нарушать синтез и/или выделение дофамина из нейронов тубероинфундибулярной области в портальную систему.

Функциональная гиперпролактинемия нередко наблюдается у женщин с различными гинекологическими заболеваниями, в частности при эндометриозе, миоме матки, воспалительных процессах. Это можно объяснить постоянным раздражением интерорецепторов при патологическом процессе и импульсацией в ЦНС, как бы состоянием хронического эндогенного стресса.

В последние годы выделяют так называемую транзиторную гиперпролактинемию, часто сопутствующую бесплодию, что проявляется лютеолитическим эффектом пролактина на желтое тело. Функциональная гиперпролактинемия отмечается примерно у трети женщин с СПКЯ, что обусловлено нарушением дофаминергического контроля не только синтеза и выделения ГнРГ, но и ПРЛ. Кроме того, хроническая гиперэстрогения при СПКЯ оказывает стимулирующий эффект на синтез пролактина. И, наконец, хорошо известен факт клинического эффекта терапии бромкриптином при нормопролактинемии, что связано с повышением уровня биологически активного иммунонереактивного пролактина.

Механизм нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии:

  • в гипоталамусе под влиянием пролактина уменьшается синтез и выделение ГнРГ и, соответственно, ЛГ и ФСГ за счет снижения чувствительности гипоталамуса к эстрогенам;
  • в яичниках пролактин тормозит гонадотропинзависимый синтез стероидов, снижает чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам, снижает секрецию прогестерона желтым телом.

В последние годы показано, что у 30-40% женщин с гиперпролактинемией повышен уровень надпочечниковых андрогенов - ДЭА и ДЭА-С. Доказано, что их уровень снижается на фоне лечения бромкриптином. В сетчатой зоне коры надпочечников были найдены рецепторы к пролактину; кроме того, гиперпродукцию андрогенов можно объяснить общностью гипоталамической регуляции пролактин-секретирующей и АКТГ-секретирующей функции гипофиза. Снижение уровня ПССГ объясняют непосредственным влиянием пролактина на печень, где они синтезируются.

Из других эффектов пролактина интерес представляет его диабетогенное действие, связанное с непосредственным стимулирующим влиянием пролактина на β-клетки поджелудочной железы, что может привести к развитию периферической инсулинорезистентности, яичниковой гиперандрогении и формированию СПКЯ. Кроме того, пролактин способствует деминерализации костной ткани путем подавления секреции кальцитонина, а также снижения синтеза эстрогенов в яичниках. Поэтому у женщин с гиперпролактинемией имеется риск развития остеопороза.

Прогноз и профилактика гиперпролактинемии

Прогноз при современных методах диагностики и лечения гиперпролактинемии благоприятный как для здоровья, так и для выполнения генеративной функции. Необходимо диспансерное наблюдение, особенно при пролактиномах гипофиза, для профилактики рецидива заболевания. С этой целью рекомендуют раз в год проводить компьютерную томографию, осмотр окулиста, два раза в год определять пролактин в крови.

Профилактика представляет определенные трудности в связи с гетерогенностью причин возникновения гиперпролактинемии. Следует напомнить, что длительное назначение комбинированных оральных контрацептивов требует контроля содержания пролактина в крови.

Диагностика гиперпролактинемии

При изучении анамнеза необходимо выявить точку отсчета - время нарушения менструального цикла, что косвенно свидетельствует о длительности гиперпролактинемии. Корреляции между длительностью заболевания и риском развития аденомы гипофиза не отмечено. Может иметь место функциональная гиперпролактинемия при длительности аменореи 5 лет; с другой стороны, возможно развитие аденомы гипофиза в течение года.

Для гиперпролактинемии на фоне опухоли гипофиза характерны спонтанная галакторея, нарушение менструального цикла по типу аменореи, реже - олигоменореи. Для макроаденомы гипофиза характерны также офтальмологические симптомы в виде сужения полей зрения в результате сдавления зрительного нерва опухолью.

При гипотиреозе, обусловленном галактореей, отмечают характерные для гипофункции щитовидной железы сухость волос, пастозность кожи, выпадение волос, повышенную утомляемость.

Молочные железы. Как правило, при длительной гиперпролактинемии и аменорее отмечается умеренная гиперплазия молочных желез, не характерная для аменореи при эстрогендефицитных состояниях. Этот клинический признак указывает на гиперпролактинемию.

При гинекологическом исследовании обращает на себя внимание гипоэстрогенное состояние вульвы и слизистой влагалища, низкое цервикальное число и гипопластичная матка, что четко коррелирует с длительностью заболевания и уровнем ПРЛ и эстрогенов. Чем выше ПРЛ, тем ниже уровень эстрогенов и выраженнее инволютивные процессы в органах репродуктивной системы.

Диагностика направлена в первую очередь на выявление опухоли гипофиза!

Для этого длительное время применялась рентгенокраниография, но она информативна для выявления только макроаденомы гипофиза. В настоящее время, благодаря использованию компьютерной томографии или ядерно-магнитного резонанса, возможной стала диагностика микроаденомы гипофиза.

Ранним рентгенологическим признаком опухоли гипофиза является локальный или тотальный остеопороз стенок турецкого седла, неровность участка внутреннего контура его костной стенки при неизмененной структуре костей свода черепа. Размеры турецкого седла при микроаденомах нормальные. При небольших аденомах размеры турецкого седла составляют: 12-15 мм. сагиттальный и 10-12 мм. вертикальный, а при макроаденомах размеры увеличиваются до 15-17 и 12-14 мм. соответственно. Наиболее информативным методом диагностики микроаденом гипофиза является компьютерная томография, особенно с дополнительным контрастированием.

При помощи этой методики выявляется «пустое» турецкое седло, которое нередко обнаруживается у женщин с галактореей и нарушением менструального цикла. В норме спинномозговая жидкость не попадает в турецкое седло благодаря диафрагме, закрывающей вход в седло. Первичное «пустое» турецкое седло формируется при недостаточности диафрагмы или повышении давления спинномозговой жидкости. Вторичное «пустое» турецкое седло возникает при арахноидальных кистах, инфарктах, некрозах гумм и гранулем гипофиза, а также после хирургического и лучевого лечения опухолей гипофиза. «Пустое» турецкое седло диагностируется также при помощи пневмоэнцефалографии и контрастной энцефалографии, при которых полость седла заполняется газом или контрастным веществом. К более совершенным методам диагностики микроаденом гипофиза относится магнитно-резонансная томография.

Большое диагностическое значение имеет уровень пролактина в крови. При функциональной гиперпролактинемии он не превышает 2000-3000 мМЕ/л, составляя у 95% женщин с неопухолевым генезом гиперпролактинемии в среднем 2000 мМЕ/л. При уровне ПРЛ 3500-8000 мМЕ/л вероятность микроаденомы гипофиза составляет 70-85%. Необходимо помнить, что пролактиномы гипофиза с клиникой галактореи-аменореи составляют 40% всех опухолей гипофиза, причем, в основном, они менее 1 см. в диаметре. Уровни гонадотропинов ЛГ и ФСГ снижаются прогрессивно нарастанию уровня ПРЛ. Те же закономерности характерны для эстрадиола и тестостерона, т. е. чем выше ПРЛ, тем ниже уровень Е 2 и Т. Как уже было отмечено, примерно у 30-40% женщин с гиперпролактинемией повышен уровень надпочечниковых андрогенов - ДЭА, ДЭА-С. При выявленном повышении ПРЛ необходимо исследование тиреоидных гормонов и ТТГ для исключения гипотиреоза, характеризующегося повышенным уровнем ТТГ на фоне снижения трийодтиронина (Т 3) и тироксина (Т 4). Исследование других гормонов крови не играет решающей роли в диагностике гиперпролактинемии.

Описаны различные функциональные пробы для дифференциальной диагностики функциональной гиперпролактинемии и пролактиномы гипофиза. Следует заметить, что эти пробы утратили свое значение в связи с появлением более совершенных методов компьютерной диагностики. Результаты этих проб трактуются следующим образом: чем выше базальный уровень ПРЛ и чем ниже реакция на фармакологические пробы, тем более вероятно наличие пролактиномы гипофиза.

Проба с тиреолиберином . Препарат вводится в дозе 200-500 мкг. В норме у здоровых женщин уровень ПРЛ при этом повышается вдвое по сравнению с исходным. При функциональной гиперпролактинемии повышение уровня ПРЛ незначительное. При аденоме гипофиза проба отрицательная, т. е. уровень ПРЛ не изменяется по сравнению с исходными величинами. В настоящее время большинство клиницистов отказалось от этой пробы.

Проба с метоклопрамидом (церукалом), являющимся антагонистом ДА. При внутривенном введении 10 мг препарата у здоровых женщин уровень ПРЛ повышается в 7-10 раз через 1-2 ч. При функциональной гиперпролактинемии повышение уровня ПРЛ незначительное, а при опухоли гипофиза уровень ПРЛ не изменяется - проба отрицательная.

Проба с бромкриптином (парлоделом), являющимся агонистом ДА, который тормозит секрецию ПРЛ. Препарат принимается утром в дозе 5 мг с последующим определением ПРЛ в течение 2 ч. В норме уровень ПРЛ резко снижается, при функциональной гиперпролактинемии реакция ослаблена, а при аденоме - отсутствует. Проба наиболее часто употребляемая.

Определение суточного ритма секреции ПРЛ уточняет генез гиперпролактинемии. ПРЛ определяют в 15.00-21.00-3.00-9.00 часов. В норме в 3.00 часа уровень ПРЛ увеличивается на 50% и более и возвращается к исходным показателям в утренние часы. Отсутствие пика секреции гормона указывает на органическую природу гиперпролактинемии, а длительное повышение его уровня после пробуждения - на транзиторную или скрытую гиперпролактинемию.

Исследование глазного дна и полей зрения обязательно в комплексе обследования женщин с гиперпролактинемией, особенно при наличии олиго-, аменореи. Изменение сосудов глазного дна и/или битемпоральное сужение полей зрения на белый, красный, зеленый и синий цвета может указывать на наличие опухоли гипофиза, располагающейся над турецким седлом, супраселлярно.

Трасвагинальная эхография, проводящаяся помимо специальных методов диагностики, помогает в дифференциальной диагностике с СПКЯ. Гиперпролактинемии свойственны МФЯ, которые характеризуются нормальными размерами и объемом с множеством фолликулов диаметром 4-8 мм., диффузно расположенных в строме.

Лапароскопия проводится женщинам с гиперпролактинемией и бесплодием при регулярном овуляторном менструальном цикле, так как у данного контингента женщин повышение ПРЛ не является причиной бесплодия и возникает вторично на фоне различной гинекологической патологии. При лапароскопии наиболее частой патологией является наружный эндометриоз Ю, хронический сальпингит, спаечный процесс в малом тазе.

Дифференциальная диагностика гиперпролактинемии

Функциональная гиперпролактинемия наблюдается у женщин с различными эндокринными заболеваниями. Поэтому важным этапом диагностики является исключение этой патологии, которое проводится совместно с другими специалистами.

Исключение гипотиреоза - задача гинеколога-эндокринолога. Для гипотиреоза характерно изменение поведенческих реакций (апатия, безразличие, ухудшение памяти), что связано с резким снижением обменных процессов в ЦНС, являющимся результатом уменьшения концентрации тиреоидных гормонов. Отмечается также резкая слабость, утомляемость с нарушением трудоспособности, отеки, сухость кожных покровов, ломкость ногтей и выпадение волос, запоры. Иногда первым проявлением гипотиреоза является спонтанная галакторея с различными нарушениями менструального цикла, по поводу которых пациентки обращаются к гинекологу. Решающая роль принадлежит исследованию гормонов крови, при котором отмечается повышение ТТГ и снижение тиреоидных гормонов - Т 3 и Т 4 на фоне повышенного или нормального уровня ПРЛ.

У женщин с гирсутизмом и гиперпролактинемией исключаются адреногенитальный синдром (АГС) и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Клинико-диагностические критерии отдельных форм гиперпролактинемии

Функциональная гиперпролактинемия характеризуется отсутствием изменений турецкого седла на рентгенограмме и КТ при повышении уровня ПРЛ до 2000 мМЕ/л и положительных функциональных пробах. Менструальный цикл регулярный у 32% женщин, олигоменорея - у 64%. Галакторея выявляется примерно у 30% пациенток. Гиперпластические процессы эндометрия и молочных желез в 2 раза чаще, чем при опухолевом генезе гиперпролактинемии. У 80% пациенток выявляются сопутствующие патологические процессы: СПКЯ, наружный эндометриоз, воспалительные заболевания и спаечный процесс в малом тазе.

Для микроаденомы гипофиза характерно отсутствие изменений на рентгенограмме и наличие объемного образования в области гипофиза по данным КТ. Уровень ПРЛ - 2500-10000 мМЕ/л, функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла по типу аменореи у 80% женщин, олигоменореи - у 20%. Частота галактореи доходит до 70%. Сопутствующая гинекологическая патология встречается в 15% случаев. Эффект терапии бромкриптином - до 85%.

Для макроаденомы гипофиза характерны патологические изменения на рентгенограмме: увеличение размеров, двухконтурное дно, признаки склерозирования, нарушения целостности контуров и/или расширение входа в турецкое седло. На КТ участки повышенной плотности в области гипофиза. Уровень ПРЛ выше 5000 мМЕ/л. Функциональные пробы отрицательные. Аменорея у 100% женщин, галакторея в 96% случаев.

При «пустом» турецком седле имеет место несовпадение клинико-рентгенологических и гормональных параметров. При уровне ПРЛ до 3000 мМЕ/л турецкое седло на рентгенограмме не изменено, а на КТ типичная картина «пустого» турецкого седла. Функциональные пробы отрицательные. Нарушение менструального цикла от олигоменореи до аменореи с галактореей или без таковой.

Дифференциально-диагностические критерии гиперпролактинемии:

Диагностический признак:

Функциональная гиперпролактинемия:

Пролактинома гипофиза:

Длительность аменореи, лет

Галакторея

Может не быть

Всегда есть

Рентгенография черепа

Без патологии

Признаки аденомы

КТ, ЯМР черепа

Признаки микро- или макроаденомы

Офтальмологическое исследование

Изменение полей зрения

Уровень ПРЛ в крови, мМЕ/л

Проба с парлоделом

Положительная

Отрицательная

Лечение гиперпролактинемии

Терапия проводится с учетом формы гиперпролактинемии . В первую очередь необходимо исключить первичный гипотиреоз, лечение которого проводится тиреоидными препаратами под наблюдением эндокринолога.

С 70-х годов в клинической практике широко используются агонисты дофамина, совершенствование препаратов которых до настоящего времени актуально в связи с плохой переносимостью их пациентками (тошнота, падение АД, слабость). Наиболее популярен парлодел (бромэргон, бромкриптин, серокриптин), лечение которым при функциональной гиперпролактинемии начинается с 1/4 таблетки (0,625 мг.) в день во время еды, затем увеличивают дозу раз в 2 дня на 1/2 таблетки (1,25 мг.) и доводят до 3-4 таблеток (7,5-10 мг.) в день под контролем ПРЛ крови и базальной температуры до восстановления овуляторных менструальных циклов, после чего дозу можно уменьшить до 1 таблетки (2,5 мг.) в день в течение 6-8 месяцев. Овуляция наступает, как правило, на 4-8-й неделе лечения, фертильность восстанавливается в 75-90% случаев. При недостаточности II фазы цикла можно дополнительно назначить кломифен, по 50 мг с 5-го по 9-й день цикла. Отсутствие беременности при восстановлении овуляторных менструальных циклов требует исключения перитонеальных факторов бесплодия при ГСГ или лапароскопии. Из побочных эффектов терапии парлоделом отмечаются слабость, головокружения, обмороки, запоры, заложенность носа, тошнота. К препаратам последнего поколения с минимальными побочными эффектами относятся норпролак (суточная доза 0,075 мг), который применяется ежедневно, и достинекс (каберголин) пролонгированного действия (доза - 1 мг. в неделю).

При микроаденомах гипофиза также эффективна терапия парлоделом или его аналогами. При этом отмечены дистрофические изменения опухоли, ее некроз и уменьшение в размерах вплоть до полного исчезновения. Эффективность лечения зависит от степени дифференцировки клеток опухоли: чем она выше, тем сильнее эффект. Лечение длительное и проводится не только до нормализации уровня ПРЛ и восстановления репродуктивной функции, но и продолжается в процессе диспансерного наблюдения, поскольку рецидивы гиперпролактинемии при пролактиномах чаще, чем при функциональной форме. Установлено, что беременность на фоне лечения парлоделом у больных с микроаденомой гипофиза протекает благополучно. В период беременности обязательно наблюдение невропатолога и окулиста. Риска развития опухоли на фоне беременности можно избежать предварительным лечением парлоделом в течение года и более. Доказано, что лечение парлоделом на фоне беременности безопасно для матери и ребенка.

При макроаденомах гипофиза предпочтение отдают нейрохирургическому вмешательству. В последние годы усовершенствование щадящих методов хирургического вмешательства - трансфеноидальный доступ - позволило производить селективное удаление аденомы без нарушения в дальнейшем секреции других тропных гормонов гипофиза. Подфронтальный доступ при оперативном вмешательстве используется при супраселлярной аденоме с тенденцией роста в сторону височной области. При сдавлении опухолью перекрестка зрительного нерва предпочтение отдают риносептальному доступу. При больших размерах опухоли рекомендуется предоперационное лечение парлоделом, что делает аденому операбельной. Учитывая частые рецидивы опухоли, в послеоперационном периоде рекомендуется длительное назначение парлодела. Положительным эффектом хирургического лечения считают нормализацию уровня ПРЛ уже через 2 ч после операции и то, что в течение 40 дней тестируется овуляция. Частота наступления беременности после хирургического лечения составляет примерно 40%. Следует отметить, что беременность должна протекать под строгим контролем, так как велик риск рецидива аденомы.

Помимо хирургического лечения, при макроаденомах эффективна рентгено- и телегамматерапия. Однако наблюдалось много отрицательных результатов и осложнений, связанных с лучевым воздействием. В настоящее время расширились возможности применения ионизирующего излучения с использованием высоких энергий. Отмечено, что при супервольтовой терапии возможно облучение гипофиза более высокими дозами без повреждения здоровых тканей, чем при обычной рентгенотерапии. Перспективным является использование излучения протонов, специфически отличающегося от других видов излучения распространением энергии в тканях, что создает возможность разрушения исключительно только опухоли.

При функциональной гиперпролактинемии на фоне различных гинекологических заболеваний у женщин с бесплодием первоочередным должно быть лечение основного заболевания. После этого, при планировании беременности, можно назначать небольшие дозы парлодела (1,25-2,5 мг в день) под контролем ПРЛ крови и базальной температуры. У женщин с СПКЯ терапия парлоделом проводится на фоне стимуляции овуляции в дозе 1,25-2,5 мг в день и отменяется при наступлении беременности.

Лечение первичного гипотиреоза проводится совместно с эндокринологом; назначаются тиреоидные препараты: тиреоидин, L -тироксин или тиреокомб. Лечение, как правило, длительное и под контролем гормонов крови и общего самочувствия пациентки. Появление типичных признаков передозировки препаратов (сердцебиение, возбудимость, плаксивость, раздражительность, тремор и т. д.) требует снижения их дозы. На фоне лечения улучшается общее самочувствие, прекращается лактация и нормализуется овуляторный менструальный цикл. На фоне беременности обязательно продолжение приема тиреоидных препаратов, так как гипотиреоз является причиной неразвивающихся беременностей и пороков развития плода.

Трудности представляет выбор метода контрацепции у женщин, прошедших терапию гиперпролактинемии и выполнивших генеративную функцию, поскольку наиболее популярные эстрогенсодержащие комбинированные оральные контрацептивы, повышающие пролактина, им противопоказаны. Кроме того, имеются данные, что на фоне внутриматочной спирали также наблюдается повышение пролактина, что связывают с постоянным раздражением рецепторов эндометрия. Исходя из указанного, методом выбора являются лапароскопическая стерилизация или оральные контрацептивы, содержащие чистые гестагены, а также пролонгированные - депо-провера, популярность которого невысока из-за побочных эффектов в виде ациклических кровянистых выделений.